113665-84-2

• 常用中文名：氯吡格雷
• 常用英文名：Clopidogrel
• CAS号：113665-84-2
• 分子式：C₁₆H₁₆ClNO₂S
• 分子量：321.822
• 相关类别： 原料药 血液系统用药 抗凝血药及抗血小板药
• 发布时间：2018-02-05 08:00:00
• 更新时间：2024-01-02 21:52:58
• 【用途一】
  用作抗凝血药
  【用途二】
  血小板聚集抑制剂，用于粥样硬化症。

名称

• 中文名: 氯匹多瑞
• 英文名: clopidogrel
• 中文别名: (2S)-2-(2-氯苯基)-2-(4,5,6,7-四氢噻吩[3,2-c]并吡啶-5-基)乙酸甲酯; (S)-Α-(2-氯苯基)-6,7-二氢噻吩并[3,2-C]吡啶-5(4H)-乙酸甲酯; 氯吡格雷; 氯吡格雷碱; Α-(2-氯苯基)-2-(4,5,6,7-四氢噻吩3,2-C并吡啶-5(4H)乙酸甲酯硫酸氢盐
• 英文别名: (S)-Clopidogrel; Methyl-(2S)-(2-chlorphenyl)(6,7-dihydrothieno[3,2-c]pyridin-5(4H)-yl)ethanoat; thieno[3,2-c]pyridine-5(4H)-acetic acid, a-(2-chlorophenyl)-6,7-dihydro-, methyl ester, (aS)-; Plavix; Clopilet; Clopidogrelum; (+)-Clopidogrel; methyl (2S)-2-(2-chlorophenyl)-2-(6,7-dihydro-4H-thieno[3,2-c]pyridin-5-yl)acetate; MFCD05662337; (S)-a-(2-Chlorophenyl)-6,7-dihydrothieno[3,2-c]pyridine-5(4H)-acetic acid methyl ester; Methyl (+)-(S)-a-(o-chlorophenyl)-6,7-dihydrothieno[3,2-c]pyridine-5(4H)-acetate; Clopidogrel; Methyl (2S)-(2-chlorophenyl)(6,7-dihydrothieno[3,2-c]pyridin-5(4H)-yl)acetate; Zyllt; methyl (2S)-(2-chlorophenyl)(6,7-dihydrothieno[3,2-c]pyridin-5(4H)-yl)ethanoate; Thieno[3,2-c]pyridine-5(4H)-acetic acid, α-(2-chlorophenyl)-6,7-dihydro-, methyl ester, (αS)-

物化性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 沸点: 423.7±45.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₁₆H₁₆ClNO₂S
• 分子量: 321.822
• 闪点: 210.0±28.7 °C
• 精确质量: 321.059021
• PSA: 57.78000
• LogP: 4.23
• 蒸汽压: 0.0±1.0 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.617
• 储存条件: 2-8℃
• 计算化学:

  1.疏水参数计算参考值（XlogP）:3.8

  2.氢键供体数量:0

  3.氢键受体数量:4

  4.可旋转化学键数量:4

  5.互变异构体数量:无

  6.拓扑分子极性表面积57.8

  7.重原子数量:21

  8.表面电荷:0

  9.复杂度:381

  10.同位素原子数量:0

  11.确定原子立构中心数量:1

  12.不确定原子立构中心数量:0

  13.确定化学键立构中心数量:0

  14.不确定化学键立构中心数量:0

  15.共价键单元数量:1

生物活性

• 描述: Clopidogrel 是一种以 P2Y12 受体为靶点的、具有口服活性 的血小板抑制剂。Clopidogrel 可用于抑制冠状动脉疾病、周围血管疾病和脑血管疾病中的血凝块。
• 相关类别:
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> P2Y受体
  研究领域 >> 心血管疾病
• 靶点:

  P2Y12 receptor[1].

• 体内研究: 与媒介物治疗的糖尿病小鼠相比,在最近三个月施用的氯吡格雷显着降低血糖,胶原蛋白和纤连蛋白的表达。氯吡格雷显着改善高血糖引起的肾纤维化[1]。与阿司匹林单药治疗相比,氯吡格雷联合阿司匹林联合治疗(双重抗血小板治疗)已显示出显着的益处,并且还显示减少亚急性支架内血栓形成以及ACS后复发性缺血事件[2]。
• 动物实验: 在整个研究中使用小鼠[1] 13周龄的C57BL / 6J雄性小鼠。在适应1周后，15只小鼠每天以55mg / kg体重的剂量IP注射链脲佐菌素（STZ）连续5天。另外15只小鼠作为对照（对照）注射溶媒（0.1mol / L柠檬酸缓冲液，pH 4.3-4.5）。最后一次施用STZ后7天，高血糖小鼠（3小时空腹血糖≥250mg/ dL）被认为是T1D（DM）。该时间点定义为基线。在糖尿病诱导后三个月，处死五只糖尿病和五只对照小鼠并收获血液和肾脏。将剩余的动物分为四组：用载体进行正常对照（Ctrl），用氯吡格雷进行正常对照（Ctrl + Clo），用载体进行T1D（DM），用氯吡格雷治疗进行DM（DM + Clo），并用20mg / kg bw /天氯吡格雷或在其饮用水中再施用载体三个月。在实验结束时，用Avertin（三溴乙醇，350mg / kg）对小鼠进行腹膜内麻醉，并处死以收集血液和肾脏的mRNA，蛋白质和组织学分析[1]。
• 参考文献:

  [1]. Zongyu Zheng, et al. Clopidogrel Reduces Fibronectin Accumulation and Improves Diabetes-Induced Renal Fibrosis. Int J Biol Sci. 2019 Jan.

  [2]. An insight into the interaction between clopidogrel and proton pump inhibitors By Shah, Bhavik S.; Parmar, Sanjay A.; Mahajan, Shailaja; Mehta, Anita A. From Current Drug Metabolism (2012), 13(2),225-235.

安全

• 危害码 (欧洲): Xn:Harmful
• 风险声明 (欧洲): R22
• 安全声明 (欧洲): S36/37-S22
• WGK德国: 3

合成路线

上下游产品

上游产品  9
120202-66-6 144457-28-3 67-56-1 90055-47-3
54903-50-3 141109-20-8 50-00-0 144750-42-5
77-78-1
下游产品  4
144457-28-3 144750-42-5 120202-66-6 90055-48-4

制备

外消旋的2-(2-氯苯基)甘氨酸(I)在氯化氢作用下，用甲醇酯化得到外消旋的2-(2-氯苯基)甘氨酸甲酯(Ⅱ)，再用(+)-酒石酸拆分，得到(+)-(Ⅱ)。然后和2-(2-溴乙基)噻吩在乙酸甲酯中，磷酸氢二钾存在下烷化；或者和2-[2-(苯基磺酰氧基)乙基]噻吩在乙酸甲酯中，碳酸氢钠存在下烷化，得到化合物(Ⅲ)。最后用甲酸和甲醛环化，得到氯吡格雷。