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氯吡哌醇

氯吡哌醇用途

Bimoclomol 是一种 heat shock protein (HSP) 辅诱导剂，可用于心血管疾病的研究。
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氯吡哌醇名称

[ CAS 号 ]:
130493-03-7

[ 中文名 ]:
氯吡哌醇

[ 英文名 ]:
Bimoclomol

[英文别名 ]:

氯吡哌醇生物活性

[ 描述 ]:

Bimoclomol 是一种 heat shock protein (HSP) 辅诱导剂,可用于心血管疾病的研究。

[ 相关类别 ]:

研究领域 >> 心血管疾病

[ 靶点 ]

HSP


[体外研究]

Bimoclomol(40μM)在常氧灌注期间(缺血前)显着增加冠状动脉血流(CF)。 Bimoclomol显着增加LVDP和CO,但它在缺血条件下降低LVEDP。 Bimoclomol对松弛速率显示出双相效应。 Bimoclomol(>10μM)引起浓度依赖性血管舒张,EC50值为214μM。 Bimoclomol(100μM)也诱导针对20mM KCl的血管舒张。然而,bimoclomol无法放松与血清素,PGF2或血管紧张素II预收缩的制剂[1]。 Bimoclomol不影响Hsp70或其mRNA的稳定性。 Bimoclomol通过长时间激活热休克转录因子(HSF-1)诱导Hsp表达。在缺乏HSF-1的小鼠的细胞中消除了bimoclomol的作用。此外,bimoclomol可与HSF-1结合并诱导HSF-1与各DNA元件的延长结合[2]。与溶媒处理的细胞相比,Bimoclomol(0.1,1和10μM)改善了大鼠新生心肌细胞的细胞存活。基于暴露时间,Bimoclomol(0.01至10μM)显着提高HSP70水平。用bimoclomol预处理24 h可显着提高细胞存活率[3]。

[体内研究]

在麻醉的狗中,Bimoclomol(1和5 mg/kg)可使冠状动脉闭塞引起的ST段抬高分别降低56％和80％[1]。

[细胞实验]

使用相同的细胞制剂，配置细胞保护（细胞存活）测定以评估bimoclomol保护暴露于致死应激的细胞的能力。为了优化细胞存活测定，该方案的最终接种密度降低至约0.5百万个细胞/ mL。将铺板的心肌细胞置于培养箱（37℃，5％CO 2）中24小时。从培养箱中取出平板，将培养基更换为无血清。将单独的细胞组在42℃下热激1小时或作为假处理（无热休克）处理。然后将Bimoclomol以0,0.01,0.1,1,10和100μM加入各孔中，并将板置于37℃培养箱中24小时。将平板从培养箱中取出，在另一次更换培养基后，（无血清）将所有平板在设定为47℃的水浴中暴露于致死热应激2小时。然后将板放回37℃培养箱中过夜（16-18小时）。第二天早晨，使用台盼蓝排除法测定细胞存活率。将等体积的培养基和台盼蓝溶液混合。从孔中取出用过的培养基后，将上述混合物加入孔中10分钟。然后用冷PBS洗涤细胞三次，并用倒置光学显微镜（10×）计数。来自该方案的最终存活值表示为使用公式[（染色细胞 - 总细胞）÷总细胞]×100的每次处理的活细胞百分比。

[参考文献]

[1]. Jednakovits A, et al. In vivo and in vitro acute cardiovascular effects of bimoclomol. Gen Pharmacol. 2000 May;34(5):363-9.

[2]. Hargitai J, et al. Bimoclomol, a heat shock protein co-inducer, acts by the prolonged activation of heat shock factor-1. Biochem Biophys Res Commun. 2003 Aug 1;307(3):689-95.

[3]. Polakowski JS, et al. Bimoclomol elevates heat shock protein 70 and cytoprotects rat neonatal cardiomyocytes. Eur J Pharmacol. 2002 Jan 18;435(1):73-7.


[相关活性小分子]

坦螺旋霉素 | 的ganetespib | 5-[2,4-二羟基-5-(1-甲基乙基)苯基]-n-乙基-4-[4-(4-吗啉甲基)苯基]-3-异噁唑羧酰胺 | 格尔德霉素 | VER155008 | 奥那司匹 | 阿螺旋霉素盐酸盐 | BIIB 021 | 凋亡激活因子VII,热休克蛋白70(Hsp70)抑制剂 | Retaspimycin Hydrochloride | KNK 437(热激蛋白抑制剂I) | 替普瑞酮 | KRIBB11 | 黛比奥0932 | (R)-2-氨基-7-[4-氟-2-(6-甲氧基吡啶-2-基)苯基]-4-甲基-7,8-二氢-6H-吡啶并[4,3-d]嘧啶-5-酮

氯吡哌醇物理化学性质

[ 密度 ]:
1.27g/cm3

[ 沸点 ]:
454ºC at 760mmHg

[ 分子式 ]:
C14H20ClN3O2

[ 分子量 ]:
297.78100

[ 闪点 ]:
228.4ºC

[ 精确质量 ]:
297.12400

[ PSA ]:
57.95000

[ LogP ]:
1.78330

[ 蒸汽压 ]:
0mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.588

[ 储存条件 ]:
2-8℃

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