N-羟基-2-[[[2-(6-甲氧基吡啶-3-基)-4-(吗啉-4-基)噻吩并[3,2-d]嘧啶-6-基]甲基](甲基)氨基]嘧啶-5-甲酰胺

更新时间:2024-01-03 15:23:19

N-羟基-2-[[[2-(6-甲氧基吡啶-3-基)-4-(吗啉-4-基)噻吩并[3,2-d]嘧啶-6-基]甲基](甲基)氨基]嘧啶-5-甲酰胺结构式
N-羟基-2-[[[2-(6-甲氧基吡啶-3-基)-4-(吗啉-4-基)噻吩并[3,2-d]嘧啶-6-基]甲基](甲基)氨基]嘧啶-5-甲酰胺结构式
品牌特惠专场
常用名 N-羟基-2-[[[2-(6-甲氧基吡啶-3-基)-4-(吗啉-4-基)噻吩并[3,2-d]嘧啶-6-基]甲基](甲基)氨基]嘧啶-5-甲酰胺 英文名 CUDC-907
CAS号 1339928-25-4 分子量 508.553
密度 1.4±0.1 g/cm3 沸点 N/A
分子式 C23H24N8O4S 熔点 N/A
MSDS N/A 闪点 N/A

 用途


Fimepinostat (CUDC-907) 有效抑制 I 型 PI3K 及 I 和 II 型 HDAC 酶,作用于 PI3Kα/PI3Kβ/PI3Kδ 和 HDAC1/HDAC2/HDAC3/HDAC10 ,IC50 分别为 19/54/39 nM 和 1.7/5.0/1.8/2.8 nM。

 名称

中文名 N-羟基-2-[[[2-(6-甲氧基吡啶-3-基)-4-(吗啉-4-基)噻吩并[3,2-d]嘧啶-6-基]甲基](甲基)氨基]嘧啶-5-甲酰胺
英文名 N-hydroxy-2-[[2-(6-methoxypyridin-3-yl)-4-morpholin-4-ylthieno[3,2-d]pyrimidin-6-yl]methyl-methylamino]pyrimidine-5-carboxamide
英文别名 更多

 生物活性

描述 Fimepinostat (CUDC-907) 有效抑制 I 型 PI3K 及 I 和 II 型 HDAC 酶,作用于 PI3Kα/PI3Kβ/PI3Kδ 和 HDAC1/HDAC2/HDAC3/HDAC10 ,IC50 分别为 19/54/39 nM 和 1.7/5.0/1.8/2.8 nM。
相关类别
靶点

PI3Kα:19 nM (IC50)

PI3Kβ:54 nM (IC50)

PI3Kδ:39 nM (IC50)

PI3Kγ:311 nM (IC50)

HDAC1:1.7 nM (IC50)

HDAC2:5 nM (IC50)

HDAC3:1.8 nM (IC50)

HDAC4:409 nM (IC50)

HDAC5:674 nM (IC50)

HDAC6:27 nM (IC50)

HDAC7:426 nM (IC50)

HDAC8:191 nM (IC50)

HDAC9:554 nM (IC50)

HDAC10:2.8 nM (IC50)

HDAC11:5.4 nM (IC50)

体外研究 Fimepinostat是HDAC I类和II类酶的有效泛抑制剂,并且观察到它对I类HDAC的效力类似于panobinostat并且大于vorinostat的效力。 Fimepinostat也是I类PI3K激酶的有效抑制剂,PI3Kα,PI3Kβ和PI3Kδ的IC50分别为19,54和39 nM。 Fimepinostat在非小细胞肺癌(NSCLC)细胞系H460中显着诱导p21蛋白。 Fimepinostat导致RPMI-8226多发性骨髓瘤细胞中p-STAT3(Y-705)和p-SRC的减少,并降低H1975 NSCLC细胞和BT-中MET和EGFR以及HER2和HER3的磷酸化和总蛋白水平。分别为474个乳腺癌细胞。 Fimepinostat以剂量依赖性方式诱导HCT-116结肠癌细胞中的胱天蛋白酶-3和-7活化。 Fimepinostat有效抑制源自血液和实体肿瘤的癌细胞的生长。 Fimepinostat有效抑制表达突变型或野生型PI3K的细胞增殖[1]。
体内研究 Fimepinostat的口服给药以剂量依赖性方式抑制Daudi癌细胞异种移植物的生长。在该模型中观察到100mg/kg的肿瘤停滞,没有明显的毒性。重要的是,在同一模型中,Fimepinostat比GDC-0941,伏立诺他或其最大耐受剂量(MTD)给予的这两种化合物的组合具有更好的功效。此外,Fimepinostat在SU-DHL4弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的异种移植肿瘤模型中静脉内(50mg/kg)或口服(100mg/kg)后导致肿瘤消退或停滞,并导致KRAS中的肿瘤停滞-突变型A549 NSCLC细胞异种移植物[1]。
激酶实验 使用Color-de-Lys测定系统测量I类和II类HDAC的活性。使用ADP-Glo发光激酶测定法测量PI3K的活性。重组PI3K蛋白,N末端GST标记的重组全长人p110和未标记的重组全长人p85的复合物,在杆状病毒感染的Sf9细胞表达系统中共表达[1]。
细胞实验 将人癌细胞系以每孔5,000至10,000的密度接种在具有推荐培养基的96孔平底板中。然后将细胞与各种浓度的化合物(例如Fimepinostat)在补充有0.5%(v / v)FBS的培养基中孵育72小时。使用Perkin-Elmer ATPlite试剂盒[1]通过测定细胞ATP含量来评估生长抑制。
动物实验 小鼠[1]从Charles River Laboratories获得的6至8周龄雌性无胸腺(裸nu / nu CD-1)或严重联合免疫缺陷(SCID)小鼠皮下注射3至20×106个细胞的中等悬浮液在右后牙区域100至200μL。如所示,通过口服或通过尾静脉注射施用不同剂量的Fimepinostat,标准抗癌剂或媒介物。
参考文献

[1]. Qian C, et al. Cancer network disruption by a single molecule inhibitor targeting both histone deacetylase activity and phosphatidylinositol 3-kinase signaling. Clin Cancer Res. 2012 Aug 1;18(15):4104-13.

 物理化学性质

密度 1.4±0.1 g/cm3
分子式 C23H24N8O4S
分子量 508.553
精确质量 508.164124
PSA 170.45000
LogP 2.39
外观性状 白色至粉色固体
折射率 1.696
储存条件 -20℃

 英文别名

N-Hydroxy-2-[{[2-(6-methoxy-3-pyridinyl)-4-(4-morpholinyl)thieno[3,2-d]pyrimidin-6-yl]methyl}(methyl)amino]-5-pyrimidinecarboxamide
PI3K/HDAC Inhibitor centn
5-Pyrimidinecarboxamide, N-hydroxy-2-[[[2-(6-methoxy-3-pyridinyl)-4-(4-morpholinyl)thieno[3,2-d]pyrimidin-6-yl]methyl]methylamino]-
CUDC-907
PI3K/HDAC Inhibitor
品牌现货直购
推荐供应商:





查看所有供应商和价格请点击:

N-羟基-2-[[[2-(6-甲氧基吡啶-3-基)-4-(吗啉-4-基)噻吩并[3,2-d]嘧啶-6-基]甲基](甲基)氨基]嘧啶-5-甲酰胺生产厂家

N-羟基-2-[[[2-(6-甲氧基吡啶-3-基)-4-(吗啉-4-基)噻吩并[3,2-d]嘧啶-6-基]甲基](甲基)氨基]嘧啶-5-甲酰胺价格

相关知识:

[CUDC-907] - 作用 - 生物活性 - 靶点活性

2018-12-14 21:17:30

CUDC-907是磷酸肌醇3-激酶(PI3K)I类和泛组蛋白去乙酰化酶(HDAC)酶的口服生物可利用抑制剂,具有潜在的抗肿瘤活性。口服给药后,CUDC-907抑制PI3K I类同种型和HDAC的活性...