| 描述 |
IST5-002是一种有效的Stat5a/b抑制剂,选择性地抑制Stat5a/b的转录活性(IC50：Stat5a为1.5μM,Stat5b为3.5μM)。IST5-002诱导前列腺癌细胞和慢性髓系白血病(CML)细胞的细胞凋亡和死亡。IST5-002可用于前列腺癌和慢性粒细胞白血病(CML)的研究[1]。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
STAT5a:1.5 μM (IC50)
STAT5b:3.5 μM (IC50)
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| 体外研究 |
IST5-002(1.5-25μM,2小时)以剂量依赖性方式抑制Stat5a和Stat5b的转录活性[1]。IST5-002(0-40μM,3小时)抑制K562细胞中Bcr-Abl诱导的Stat5a/b磷酸化[1]。IST5-002(5-100μM,2小时)抑制T47D细胞中的Stat5a/b磷酸化,并抑制PC-3细胞中的二聚化[1]。IST5-002(5-100μM,2小时)抑制PC-3细胞中的Stat5核易位,并抑制Stat5靶基因和COS-7细胞的DNA结合[1]。IST5-002(2-50μM,48小时)降低了CWR22Rv1和LNCaP细胞中Stat5a/b靶基因(Bcl-xL和cyclin D1)的表达[1]。IST5-002(3.1-50μM,72小时)通过诱导人前列腺癌细胞凋亡抑制细胞生长[1]。IST5-002(25-100μM,7天)在体外器官外植体培养中诱导患者源性前列腺癌的上皮细胞死亡[1]。IST5-002(5μM,24-72h)抑制Stat5a/b磷酸化并诱导伊马替尼(HY-15463)敏感和耐药的CML细胞凋亡[1]。细胞活力
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| 体内研究 |
RORγt反向激动剂29(腹腔注射,25-100mg/kg,每日10天)抑制前列腺癌异种移植模型中的肿瘤生长[1]。动物模型：前列腺癌(CWR22Rv1)异种移植模型[1]剂量：25、50和100 mg/kg给药：腹腔注射,每日10天结果：诱导大量活肿瘤细胞丢失和死圆形细胞积聚。通过凋亡诱导细胞死亡(通过肿瘤切片中的片段DNA显示)。在25、50和100 mg/kg时,核Stat5a/b含量分别降低60%、78%和90%。
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| 参考文献 |
[1]. Zhiyong Liao, et al. Structure-Based Screen Identifies a Potent Small Molecule Inhibitor of Stat5a/b with Therapeutic Potential for Prostate Cancer and Chronic Myeloid Leukemia. Mol Cancer Ther. 2015 Aug;14(8):1777-93.
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