9-异丙基-N2-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)-N8-(558-3-基)-9H-嘌呤-2,8-二758

• 常用名: 9-异丙基-N2-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)-N8-(558-3-基)-9H-嘌呤-2,8-二758
• 英文名: Ruserontinib
• CAS号: 1350544-93-2
• 分子量: 443.55
• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 沸点: 671.8±65.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₄H₂₉N₉
• 熔点: N/A
• 闪点: 360.1±34.3 °C

用途

鲁塞罗替尼(SKLB1028)是一种EGFR、FLT3和Abl的口服活性多激酶抑制剂,对人FLT3的IC50值为55 nM,具有抗肿瘤活性[1]。

名称

• 中文名: 9-异丙基-N2-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)-N8-(吡啶-3-基)-9H-嘌呤-2,8-二胺
• 英文名: 9-Isopropyl-N2-[4-(4-methyl-1-piperazinyl)phenyl]-N8-(3-pyridinyl)-9H-purine-2,8-diamine

生物活性

• 描述: 鲁塞罗替尼(SKLB1028)是一种EGFR、FLT3和Abl的口服活性多激酶抑制剂,对人FLT3的IC50值为55 nM,具有抗肿瘤活性[1]。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> JAK/STAT信号通路 >> EGFR
  信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> EGFR
  信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> BCR-ABL
  信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> FLT3
• 体外研究: 鲁塞罗替尼(SKLB1028)可以显著抑制表达 FLT3-ITD公司的 mf4-11细胞的生长,IC50值为 0.002μ抑制表达 重量-FLT3的 RS4-11型细胞增殖的 IC50值为 0.790μ抑制稳定表达人 FLT3ITD公司的 Ba/F3层细胞生长的IC50值为 0.01μ抑制表达 Bcr消融突变体的 K562细胞细胞生长的 IC50为0.190微米[1]鲁塞罗替尼(SKLB1028)(0-100 nM,20小时)导致 MV4-11型细胞的 Caspase-3前体蛋白水平呈剂量依赖性下降,而被切割的 胱天蛋白酶-3片段水平呈剂量依赖性增加,并且可以以剂量依赖的方式抑制 定子5和 Erk1/2型的磷酸化[1]
• 体内研究: 鲁塞罗替尼(SKLB1028)(5-70mg/kg每天口服一次,18天)在 MV4-11型和 K562细胞异种移植 无脑脊髓炎模型中具有抗肿瘤作用[1] 动物模型：MV4-11和K562异种移植物NOD-SCID模型[1]剂量：5、10、20 mg/kg、70 mg/kg给药：每天口服一次,18天结果：5 mg/kg剂量可预防肿瘤生长,10或20 mg/kg剂量可使两组小鼠的肿瘤快速完全消退。70mg/kg剂量可显著抑制MV4-11和K562细胞的增殖并诱导其凋亡。
• 参考文献:

  [1]. Z-X Cao, et al. SKLB1028, a novel oral multikinase inhibitor of EGFR, FLT3 and Abl, displays exceptional activity in models of FLT3-driven AML and considerable potency in models of CML harboring Abl mutants. Leukemia. 2012 Aug;26(8):1892-5.

物理化学性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 沸点: 671.8±65.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₄H₂₉N₉
• 分子量: 443.55
• 闪点: 360.1±34.3 °C
• 精确质量: 443.254578
• LogP: 2.03
• 蒸汽压: 0.0±2.1 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.707
• 储存条件: 2-8°C

英文别名

• 9H-Purine-2,8-diamine, 9-(1-methylethyl)-N2-[4-(4-methyl-1-piperazinyl)phenyl]-N8-3-pyridinyl-
• 9-Isopropyl-N2-[4-(4-methyl-1-piperazinyl)phenyl]-N8-(3-pyridinyl)-9H-purine-2,8-diamine
• MFCD30471083