N-[4-[[[[5-(叔丁基)-3-异恶唑基]氨基]羰基]氨基]苯基]-5-[(1-乙基-2,2,6,6-四甲基-4-哌啶基)氧基]-2-吡啶甲酰胺

• 常用名: N-[4-[[[[5-(叔丁基)-3-异恶唑基]氨基]羰基]氨基]苯基]-5-[(1-乙基-2,2,6,6-四甲基-4-哌啶基)氧基]-2-吡啶甲酰胺
• 英文名: AC 710
• CAS号: 1351522-04-7
• 分子量: 562.703
• 密度: 1.2±0.1 g/cm3
• 沸点: 580.4±50.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₃₁H₄₂N₆O₄
• 熔点: N/A
• 闪点: 304.8±30.1 °C

用途

AC710是有效的 PDGFR 抑制剂,对FLT3,CSF1R,KIT,PDGFRα 和 PDGFRβ的Kd 值分别为0.6,1.57,1,1.3,1.0。

名称

• 中文名: N-[4-[[[[5-(叔丁基)-3-异恶唑基]氨基]羰基]氨基]苯基]-5-[(1-乙基-2,2,6,6-四甲基-4-哌啶基)氧基]-2-吡啶甲酰胺
• 英文名: N-(4-(3-(5-tert-butylisoxazol-3-yl)ureido)phenyl)-5-(1-ethyl-2,2,6,6-tetramethylpiperidin-4-yloxy)picolinamide

生物活性

• 描述: AC710是有效的 PDGFR 抑制剂,对FLT3,CSF1R,KIT,PDGFRα 和 PDGFRβ的Kd 值分别为0.6,1.57,1,1.3,1.0。
• 相关类别:
  信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> c-Kit
  信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> FLT3
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  PDGFRα:1.3 nM (Kd)

  PDGFRβ:1 nM (Kd)

  c-Kit:1 nM (Kd)

  FLT3:0.6 nM (Kd)

  CSF1R:1.57 nM (Kd)

• 体内研究: 在0.3mg/kg AC710时,肿瘤生长暂时受到抑制,此后生长迅速恢复。在3和30mg/kg的AC710时,肿瘤完全消退,并且在停止给药后肿瘤体积在长时间内保持抑制。在所有剂量下用AC710处理的动物中未观察到体重减轻,表明其在小鼠中以有效剂量耐受良好。 AC710在小鼠胶原诱导的关节炎(CIA)模型中以剂量依赖性方式对疾病显示出显着影响,剂量低至3mg/kg,持续15天(第0-14天)。在10和30mg/kg时,与安全剂量给予的地塞米松相比,AC710在减少关节肿胀和炎症方面表现出相当或稍好的功效。 AC710在测试剂量下耐受良好[1]。
• 动物实验: 小鼠：使用MV4-11细胞系在无胸腺裸鼠的皮下胁腹 - 肿瘤异种移植模型中评估AC710的抗肿瘤功效。 AC710以0.3,3和30mg / kg给药，持续2周。监测肿瘤生长和体重[1]。
• 参考文献:

  [1]. Liu G, et al. Discovery of AC710, a Globally Selective Inhibitor of Platelet-Derived Growth Factor Receptor-Family Kinases. ACS Med Chem Lett. 2012 Sep 24;3(12):997-1002.

物理化学性质

• 密度: 1.2±0.1 g/cm3
• 沸点: 580.4±50.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₃₁H₄₂N₆O₄
• 分子量: 562.703
• 闪点: 304.8±30.1 °C
• 精确质量: 562.326782
• PSA: 121.62000
• LogP: 4.86
• 蒸汽压: 0.0±1.6 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.591
• 储存条件: 2-8℃

英文别名

• 5-[(1-Ethyl-2,2,6,6-tetramethyl-4-piperidinyl)oxy]-N-[4-({[5-(2-methyl-2-propanyl)-1,2-oxazol-3-yl]carbamoyl}amino)phenyl]-2-pyridinecarboxamide
• 2-Pyridinecarboxamide, N-[4-[[[[5-(1,1-dimethylethyl)-3-isoxazolyl]amino]carbonyl]amino]phenyl]-5-[(1-ethyl-2,2,6,6-tetramethyl-4-piperidinyl)oxy]-
• AC710