| 描述 |
索夫列尼(HMPL-523)是一种高效、口服和选择性的SYK抑制剂,IC50为25 nM。抗肿瘤活性。索夫列尼可用于免疫性血小板减少症(ITP)的研究[1]。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
SYK[1]
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| 体外研究 |
Sovleplenib(HMPL-523)分别以0.025、0.063、0.390、0.921、3.214和3.969μM的IC50抑制SYK、FLT3、KDR、LYN、FGFR2和AUR A[1]。Sovleplenib(HMPL-523)阻断人外套膜细胞系REC-1和人浆细胞系ARH-7777中Syk下游蛋白BLNK的磷酸化,IC50分别为0.105μM和0.173μM[2]。Sovleplenib还抑制Ba/F3-Tel-Syk的细胞活力,IC50为0.033μM[2]。索夫列尼还增加了REC-1细胞的凋亡率[2]。Sovleplenib与其他药物(如BTK抑制剂、PI3Kδ抑制剂和Bcl2家族抑制剂)联合使用,在杀死人类弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)方面显示出协同作用[2]。
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| 体内研究 |
Sovleplenib(HMPL-523)在体内显示出抗肿瘤活性。索夫列尼(100 mg/kg)抑制REC-1皮下异种移植模型中的肿瘤生长[1]。在Syk依赖性异种移植模型中,索来普利尼(HMPL-523；100 mg/kg；每日口服)在B细胞淋巴瘤REC-1(TGI:59%)中显示出强大的抗肿瘤活性[2]。动物模型：皮下植入REC-1细胞或静脉注射BA/F3细胞或BA/F3 TEL-SYK细胞的Balb/c裸鼠[1]剂量：10和100 mg/kg给药：qd。；8天结果：在100 mg/kg的REC-1皮下异种移植模型中抑制肿瘤生长。
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| 参考文献 |
[1]. Su WG, et al. Preparation of pyridopyrazine derivatives for use as Syk inhibitors. WO2012167733 A1. [2]. Na Yang, et al. HMPL-523, a Novel SYK Inhibitor Showed Anti-Tumor Activities In Vitro and In Vivo. Blood (2016) 128 (22): 3970.
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