Firsocostat

• 常用名: Firsocostat
• 英文名: ND-630
• CAS号: 1434635-54-7
• 分子量: 569.626
• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 沸点: 779.0±70.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₈H₃₁N₃O₈S
• 熔点: N/A
• 闪点: 424.9±35.7 °C

Firsocostat用途

ND-630是乙酰辅酶A羧化酶 (ACC) 抑制剂，抑制人类ACC1和ACC2的IC₅₀值分别为2.1和6.1 nM。

Firsocostat名称

• 中文名: Firsocostat
• 英文名: 2-{1-[(2R)-2-(2-Methoxyphenyl)-2-(tetrahydro-2H-pyran-4-yloxy)ethyl]-5-methyl-6-(1,3-oxazol-2-yl)-2,4-dioxo-1,4-dihydrothieno[2,3-d]pyrimidin-3(2H)-yl}-2-methylpropanoic acid

Firsocostat生物活性

• 描述: Firsocostat (ND-630; GS-0976; NDI-010976) 是乙酰辅酶A羧化酶 (ACC) 抑制剂,抑制人类 ACC1 和 ACC2 的 IC50 值分别为2.1和6.1 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 乙酰辅酶A羧化酶
  研究领域 >> 代谢疾病
• 靶点:

  IC50: 2.1 nM (hACC1); 6.1 nM (hACC2)[1]

• 体外研究: Firsocostat(ND-630)抑制hACC1(IC50 = 2.1±0.2nM)和hACC2(IC50 = 6.1±0.8nM)。抑制是可逆的并且对ACC具有高度特异性。 Firsocostat通过在磷酸肽受体和酶的二聚化位点内相互作用来抑制ACC活性,以防止二聚化。 Firsocostat抑制脂肪酸合成,在HepG2细胞中EC50为66 nM,而不改变总细胞数,细胞蛋白浓度和乙酸盐掺入胆固醇[1]。
• 体内研究: 长期服用Firsocostat(ND-630)给饮食诱导肥胖的大鼠可减少肝脏脂肪变性,改善胰岛素敏感性,减少体重增加而不影响食物摄入,并有利地影响血脂异常。长期服用Firsocostat Zucker糖尿病肥胖大鼠,Firsocostat可减少肝脏脂肪变性,改善葡萄糖刺激的胰岛素分泌,并降低血红蛋白A1c(减少0.9％)。 Firsocostat的水溶解度为594μM,人和大鼠血浆蛋白结合率分别为98.5％和98.6％。 Firsocostat在雄性Sprague-Dawley大鼠中的药代动力学评价[iv 3 mg/kg;口服(po)10 mg/kg]得血浆t1/2为4.5 h,生物利用度为37％,清除率为33 mL/min/kg,分布容积为1.9 L/kg,口服时间最大血浆浓度为0.25 H [1]。
• 动物实验: 大鼠：Firsocostat在含有1％吐温80和0.5％甲基纤维素的盐水溶液中制备。通过口服管饲法给予8周龄雄性ZDF大鼠载体或Firsocostat（0.5,1.5,5mg / kg）载体37天。在基线时和在给药前每周一次通过血糖仪测量血糖。在基线治疗3周后，在研究结束时，给药后6小时和禁食6小时后收集血液，用于测量所示参数。处理3周后，动物接受oGTT（1g / kg葡萄糖）。在研究结束时，杀死动物，测定肝脏胆固醇，甘油三酯和游离脂肪酸[1]。
• 参考文献:

  [1]. Harriman G, et al. Acetyl-CoA carboxylase inhibition by ND-630 reduces hepatic steatosis, improves insulin sensitivity, and modulates dyslipidemia in rats. Proc Natl Acad Sci U S A. 2016 Mar 29;113(13):E1796-805.

Firsocostat物理化学性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 沸点: 779.0±70.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₈H₃₁N₃O₈S
• 分子量: 569.626
• 闪点: 424.9±35.7 °C
• 精确质量: 569.183167
• LogP: 4.16
• 蒸汽压: 0.0±2.8 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.645
• 储存条件: -20°C，密闭，干燥

Firsocostat英文别名

• 2-{1-[(2R)-2-(2-Methoxyphenyl)-2-(tetrahydro-2H-pyran-4-yloxy)ethyl]-5-methyl-6-(1,3-oxazol-2-yl)-2,4-dioxo-1,4-dihydrothieno[2,3-d]pyrimidin-3(2H)-yl}-2-methylpropanoic acid
• Thieno[2,3-d]pyrimidine-3(2H)-acetic acid, 1,4-dihydro-1-[(2R)-2-(2-methoxyphenyl)-2-[(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)oxy]ethyl]-α,α,5-trimethyl-6-(2-oxazolyl)-2,4-dioxo-
• ND-630
• GS-0976
• NDI-010976