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Firsocostat

Firsocostat用途

Firsocostat (ND-630; GS-0976; NDI-010976) 是乙酰辅酶A羧化酶 (ACC) 抑制剂,抑制人类 ACC1 和 ACC2 的 IC50 值分别为2.1和6.1 nM。

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Firsocostat名称

[ CAS 号 ]:
1434635-54-7

[ 中文名 ]:
Firsocostat

[ 英文名 ]:
ND-630

[英文别名 ]:

ND-630
GS-0976
NDI-010976

Firsocostat生物活性

[ 描述 ]:

Firsocostat (ND-630; GS-0976; NDI-010976) 是乙酰辅酶A羧化酶 (ACC) 抑制剂,抑制人类 ACC1 和 ACC2 的 IC50 值分别为2.1和6.1 nM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 乙酰辅酶A羧化酶

研究领域 >> 代谢疾病

[ 靶点 ]

IC50: 2.1 nM (hACC1); 6.1 nM (hACC2)[1]

[体外研究]

Firsocostat(ND-630)抑制hACC1(IC50 = 2.1±0.2nM)和hACC2(IC50 = 6.1±0.8nM)。抑制是可逆的并且对ACC具有高度特异性。 Firsocostat通过在磷酸肽受体和酶的二聚化位点内相互作用来抑制ACC活性,以防止二聚化。 Firsocostat抑制脂肪酸合成,在HepG2细胞中EC50为66 nM,而不改变总细胞数,细胞蛋白浓度和乙酸盐掺入胆固醇[1]。

[体内研究]

长期服用Firsocostat(ND-630)给饮食诱导肥胖的大鼠可减少肝脏脂肪变性,改善胰岛素敏感性,减少体重增加而不影响食物摄入,并有利地影响血脂异常。长期服用Firsocostat Zucker糖尿病肥胖大鼠,Firsocostat可减少肝脏脂肪变性,改善葡萄糖刺激的胰岛素分泌,并降低血红蛋白A1c(减少0.9％)。 Firsocostat的水溶解度为594μM,人和大鼠血浆蛋白结合率分别为98.5％和98.6％。 Firsocostat在雄性Sprague-Dawley大鼠中的药代动力学评价[iv 3 mg/kg;口服(po)10 mg/kg]得血浆t1/2为4.5 h,生物利用度为37％,清除率为33 mL/min/kg,分布容积为1.9 L/kg,口服时间最大血浆浓度为0.25 H [1]。

[动物实验]

大鼠：Firsocostat在含有1％吐温80和0.5％甲基纤维素的盐水溶液中制备。通过口服管饲法给予8周龄雄性ZDF大鼠载体或Firsocostat（0.5,1.5,5mg / kg）载体37天。在基线时和在给药前每周一次通过血糖仪测量血糖。在基线治疗3周后，在研究结束时，给药后6小时和禁食6小时后收集血液，用于测量所示参数。处理3周后，动物接受oGTT（1g / kg葡萄糖）。在研究结束时，杀死动物，测定肝脏胆固醇，甘油三酯和游离脂肪酸[1]。

[参考文献]

[1]. Harriman G, et al. Acetyl-CoA carboxylase inhibition by ND-630 reduces hepatic steatosis, improves insulin sensitivity, and modulates dyslipidemia in rats. Proc Natl Acad Sci U S A. 2016 Mar 29;113(13):E1796-805.

[相关活性小分子]

ND-646 | 5-(十四烷基氧)-2-糠酸 | 盐酸CP-640186 | PF-05175157 | 格奥卢司他 | MK-4074

Firsocostat物理化学性质

[ 密度 ]:
1.4±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
779.0±70.0 °C at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₂₈H₃₁N₃O₈S

[ 分子量 ]:
569.626

[ 闪点 ]:
424.9±35.7 °C

[ 精确质量 ]:
569.183167

[ LogP ]:
4.16

[ 蒸汽压 ]:
0.0±2.8 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.645

[ 储存条件 ]:
-20°C，密闭，干燥

Firsocostat

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