11-环戊基-2-[[2-乙氧基-4-[[4-(4-甲基-1-哌嗪基)-1-哌啶基]羰基]苯基]氨基]-5,11-二氢-5-甲基-6H-嘧啶并[4,5-B][1,4]苯并二氮杂卓-6-酮

• 常用名: 11-环戊基-2-[[2-乙氧基-4-[[4-(4-甲基-1-哌嗪基)-1-哌啶基]羰基]苯基]氨基]-5,11-二氢-5-甲基-6H-嘧啶并[4,5-B][1,4]苯并二氮杂卓-6-酮
• 英文名: xmd17-109
• CAS号: 1435488-37-1
• 分子量: 638.802
• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 沸点: 831.6±75.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₃₆H₄₆N₈O₃
• 熔点: N/A
• 闪点: 456.8±37.1 °C

用途

XMD17-109 是一种特异性的 ERK-5 抑制剂,IC50 值为 162 nM。

名称

• 中文名: 11-环戊基-2-[[2-乙氧基-4-[[4-(4-甲基-1-哌嗪基)-1-哌啶基]羰基]苯基]氨基]-5,11-二氢-5-甲基-6H-嘧啶并[4,5-B][1,4]苯并二氮杂卓-6-酮
• 英文名: 11-cyclopentyl-2-[2-ethoxy-4-[4-(4-methylpiperazin-1-yl)piperidine-1-carbonyl]anilino]-5-methylpyrimido[4,5-b][1,4]benzodiazepin-6-one

生物活性

• 描述: XMD17-109 是一种特异性的 ERK-5 抑制剂,IC50 值为 162 nM。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  ERK5:162 nM (IC50)

  LRRK2[G2019S]:339 nM (IC50)

• 体外研究: XMD17-109(化合物26)生物化学抑制ERK5,IC50为0.162±0.006μM,并阻断表皮生长因子诱导的ERK5自身磷酸化,细胞中EC50为0.09±0.03μM。 XMD17-109也抑制LRRK2 [G2019S],IC50为339 nM [1]。 XMD17-109证明了低纳摩尔细胞活性,其通过迁移的显着剂量依赖性降低来判断山梨醇刺激细胞的磷酸化ERK5条带。 XMD17-109在30μM时完全抑制ERK5介导的AP1转录活性,EC50为4.2μM[2]。
• 细胞实验: 将HeLa细胞维持在补充有10％FBS，2mM L-谷氨酰胺，50U / mL青霉素G和50μg/ mL链霉素的DMEM中。使用前，将HeLa细胞在补充有2mM L-谷氨酰胺，50U / mL青霉素G和50μg/ mL链霉素的DMEM中血清饥饿16小时。然后将HeLa细胞与指定浓度的ERK5-IN-1孵育1小时，然后用0.5mol / Lsorbitol刺激30分钟。在Triton裂解缓冲液（50mM Tris-HCl，pH 7.5,1mM EGTA，1mM EDTA，1mM原钒酸钠，50mM氟化钠，1mM焦磷酸钠，0.27mol / Ls蔗糖，1μM微囊藻毒素-LR）中裂解细胞。每孔加入1％（v / v）Triton X-100,0.1％（v / v）2-巯基乙醇）和20μg蛋白质。使用标准方法在8％聚丙烯酰胺凝胶上运行样品。将蛋白质转移到硝酸纤维素膜上，通过免疫印迹检测特定蛋白质。
• 参考文献:

  [1]. Deng X, et al. Structural determinants for ERK5 (MAPK7) and leucine rich repeat kinase 2 activities of benzo[e]pyrimido-[5,4-b]diazepine-6(11H)-ones. Eur J Med Chem. 2013;70:758-67.

  [2]. Elkins, Jonathan M., et al. X-ray Crystal Structure of ERK5 (MAPK7) in Complex with a Specific Inhibitor. Journal of Medicinal Chemistry (2013), 56(11), 4413-4421.

  [3]. Wilhelmsen K, et al. Extracellular signal-regulated kinase 5 promotes acute cellular and systemic inflammation. Sci Signal. 2015 Aug 25;8(391):ra86.

物理化学性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 沸点: 831.6±75.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₃₆H₄₆N₈O₃
• 分子量: 638.802
• 闪点: 456.8±37.1 °C
• 精确质量: 638.369263
• PSA: 100.76000
• LogP: 2.39
• 外观性状: 粉末
• 蒸汽压: 0.0±3.0 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.640
• 储存条件: -20℃

英文别名

• 6H-Pyrimido[4,5-b][1,4]benzodiazepin-6-one, 11-cyclopentyl-2-[[2-ethoxy-4-[[4-(4-methyl-1-piperazinyl)-1-piperidinyl]carbonyl]phenyl]amino]-5,11-dihydro-5-methyl-
• 11-Cyclopentyl-2-[(2-ethoxy-4-{[4-(4-methyl-1-piperazinyl)-1-piperidinyl]carbonyl}phenyl)amino]-5-methyl-5,11-dihydro-6H-pyrimido[4,5-b][1,4]benzodiazepin-6-one
• xmd17-109