11-环戊基-2-[[2-乙氧基-4-[[4-(4-甲基-1-哌嗪基)-1-哌啶基]羰基]苯基]氨基]-5,11-二氢-5-甲基-6H-嘧啶并[4,5-B][1,4]苯并二氮杂卓-6-酮

XMD17-109 是一种特异性的 ERK-5 抑制剂,IC50 值为 162 nM。

研究领域 >> 癌症

ERK5:162 nM (IC50)

LRRK2[G2019S]:339 nM (IC50)

XMD17-109(化合物26)生物化学抑制ERK5,IC50为0.162±0.006μM,并阻断表皮生长因子诱导的ERK5自身磷酸化,细胞中EC50为0.09±0.03μM。 XMD17-109也抑制LRRK2 [G2019S],IC50为339 nM [1]。 XMD17-109证明了低纳摩尔细胞活性,其通过迁移的显着剂量依赖性降低来判断山梨醇刺激细胞的磷酸化ERK5条带。 XMD17-109在30μM时完全抑制ERK5介导的AP1转录活性,EC50为4.2μM[2]。

将HeLa细胞维持在补充有10％FBS，2mM L-谷氨酰胺，50U / mL青霉素G和50μg/ mL链霉素的DMEM中。使用前，将HeLa细胞在补充有2mM L-谷氨酰胺，50U / mL青霉素G和50μg/ mL链霉素的DMEM中血清饥饿16小时。然后将HeLa细胞与指定浓度的ERK5-IN-1孵育1小时，然后用0.5mol / Lsorbitol刺激30分钟。在Triton裂解缓冲液（50mM Tris-HCl，pH 7.5,1mM EGTA，1mM EDTA，1mM原钒酸钠，50mM氟化钠，1mM焦磷酸钠，0.27mol / Ls蔗糖，1μM微囊藻毒素-LR）中裂解细胞。每孔加入1％（v / v）Triton X-100,0.1％（v / v）2-巯基乙醇）和20μg蛋白质。使用标准方法在8％聚丙烯酰胺凝胶上运行样品。将蛋白质转移到硝酸纤维素膜上，通过免疫印迹检测特定蛋白质。

[1]. Deng X, et al. Structural determinants for ERK5 (MAPK7) and leucine rich repeat kinase 2 activities of benzo[e]pyrimido-[5,4-b]diazepine-6(11H)-ones. Eur J Med Chem. 2013;70:758-67.

[2]. Elkins, Jonathan M., et al. X-ray Crystal Structure of ERK5 (MAPK7) in Complex with a Specific Inhibitor. Journal of Medicinal Chemistry (2013), 56(11), 4413-4421.

[3]. Wilhelmsen K, et al. Extracellular signal-regulated kinase 5 promotes acute cellular and systemic inflammation. Sci Signal. 2015 Aug 25;8(391):ra86.

SCH772984 | ERK抑制剂 | 和厚朴酚 | 牛磺熊去氧胆酸钠 | LY3214996 | 优立替尼 | TIC10 | 黄芪甲苷IV | 2-[[2-乙氧基-4-(4-羟基-1-哌啶基)苯基]氨基]-5,11-二氢-5,11-二甲基-6H-嘧啶并[4,5-B][1,4]苯并二氮杂卓-6-酮 | LM22B-10 | VX11e | 5-(2-苯基吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)-1H-吡唑并[3,4-c]哒嗪-3-胺 | 葫芦素,罗汉果醇 | Pluripotin | AX-15836