SR-3029

更新时间:2024-01-02 16:05:30

SR-3029结构式
SR-3029结构式
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常用名 SR-3029 英文名 SR 3029
CAS号 1454585-06-8 分子量 480.445
密度 1.6±0.1 g/cm3 沸点 818.7±75.0 °C at 760 mmHg
分子式 C23H19F3N8O 熔点 N/A
MSDS N/A 闪点 448.9±37.1 °C

 SR-3029用途


SR-3029 是一种有效的,ATP 竞争性的 CK1δ 和 CK1ε 的抑制剂,IC50 值分别为 44 nM 和 260 nM,Ki 均为 97 nM。

 SR-3029名称

中文名 SR-3029
英文名 N-[(6,7-Difluoro-1H-benzimidazol-2-yl)methyl]-9-(3-fluorophenyl)-2-(4-morpholinyl)-9H-purin-6-amine
英文别名 更多

 SR-3029生物活性

描述 SR-3029 是一种有效的,ATP 竞争性的 CK1δ 和 CK1ε 的抑制剂,IC50 值分别为 44 nM 和 260 nM,Ki 均为 97 nM。
相关类别
靶点

CKIδ:44 nM (IC50)

CKIϵ:260 nM (IC50)

CDK6/cyclin D3:427 nM (IC50)

CDK6/cyclin D1:428 nM (IC50)

CDK4/cyclin D3:368 nM (IC50)

CDK4/cyclin D1:576 nM (IC50)

FLT3:3000 nM (IC50)

体外研究 SR-3029是一种有效的CK1δ/CK1ε抑制剂,IC50分别为44 nM和260 nM。 SR-3029具有ATP竞争力,CK1δ/CK1ε的Kis为97 nM。 SR-3029还阻断CDK6 /细胞周期蛋白D3,CDK6 /细胞周期蛋白D1,CDK4 /细胞周期蛋白D3,CDK4 /细胞周期蛋白D1和FLT3,IC50分别为427,428,368,576和3000nM。 SR-3029显示对A375细胞的抑制作用,EC50为86 nM [1]。 CK1δ是人乳腺癌中Wnt /β-连环蛋白信号传导的必要和充分的驱动因子。 SR-3029对MCF7和T47D乳腺癌细胞以及表达少量CK1δ的MCF10A细胞系的活性较低[2]。
体内研究 SR-3029(每日腹膜内注射20mg/kg)在原位MDA-MB-231,MDA-MB-468(TNBC),SKBR3和BT474(HER2 +)肿瘤异种移植物中具有抗肿瘤作用,对小鼠无明显毒性。 SR-3029(每天20mg/kg ip)也有效抑制原发性患者来源的异种移植物(PDX)模型中的肿瘤生长。此外,SR-3029(20 mg/kg,ip)可强烈降低小鼠肿瘤中核β-连环蛋白的表达[2]。
激酶实验 简而言之,CK1δ,Ulight肽底物(ULight-Topo-Ila(Thr1342)肽)和ATP的最终测定浓度分别为2nM,200nM和20μM。反应在室温下在10μL终体积(384孔低容量平板)中进行,该体积含有以下物质:50mM Hepes,pH 7.5,5mM MgCl 2,0.1mg / mL牛血清白蛋白,1mM dl-二硫苏糖醇, 0.01%Triton X-100和1%DMSO。 10分钟后,通过在Lance检测缓冲液中加入10μL的4nM Eu-抗-p-Topo-II终止反应。使用读板器检测荧光信号。对于每种化合物(SR-3029),从10μM开始以3倍稀释的10点确实响应曲线一式两份产生,并且数据拟合为四参数逻辑[1]。
细胞实验 人类A375黑素瘤细胞在补充有10%胎牛血清,1%青霉素/链霉素和1×MEM非必需氨基酸的Dulbecco改良Eagle培养基(DMEM)中于37℃,5%CO 2培养。为了评价新合成的CK1δ/ε抑制剂的抗增殖活性,对每种化合物(SR-3029)进行针对A375黑素瘤细胞的MTT测定,并测定它们的EC 50值。简言之,将A375黑素瘤细胞接种到96孔板中,并用一系列浓度的每种新抑制剂,载体(DMSO)或SR-3029或SR-1277(阳性对照)处理。处理后4天进行MTT测定,并使用GraphPad Prism5 [1]分析数据。
动物实验 稳定的MDA-MB-231-Luc,MDA-MB-231,MDA-MB-468,SKBR3或BT474细胞池通过将2×106个癌细胞注射到6周龄雌性的乳房脂肪垫中而建立。无胸腺裸鼠。进行BCM-4013患者来源的异种移植物的建立。简而言之,将新鲜的异种移植肿瘤片段(~1mm 3)移植到受体SCID / Bg小鼠的清除的乳腺脂肪垫中。通过腹膜内注射以20mg / kg每天用SR-3029或媒介物(10:10:80,DMSO:吐温-80:水)处理小鼠。使用卡尺测量肿瘤体积,或者在皮下注射荧光素(15mg / mL)后用IVIS 100成像仪通过发光成像测量肿瘤体积。使用Living-Image分析软件[2]从肿瘤感兴趣区域(ROI)确定平均辐射亮度(p / s / cm2 / sr)。
参考文献

[1]. Bibian M, et al. Development of highly selective casein kinase 1δ/1ε (CK1δ/ε) inhibitors with potent antiproliferative properties. Bioorg Med Chem Lett. 2013 Aug 1;23(15):4374-80.

[2]. Rosenberg LH, et al. Therapeutic targeting of casein kinase 1δ in breast cancer. Sci Transl Med. 2015 Dec 16;7(318):318ra202.

 SR-3029物理化学性质

密度 1.6±0.1 g/cm3
沸点 818.7±75.0 °C at 760 mmHg
分子式 C23H19F3N8O
分子量 480.445
闪点 448.9±37.1 °C
精确质量 480.163391
LogP 1.53
外观性状 white solid
蒸汽压 0.0±3.0 mmHg at 25°C
折射率 1.748
储存条件 -20℃

 SR-3029英文别名

9H-Purin-6-amine, N-[(6,7-difluoro-1H-benzimidazol-2-yl)methyl]-9-(3-fluorophenyl)-2-(4-morpholinyl)-
N-[(6,7-Difluoro-1H-benzimidazol-2-yl)methyl]-9-(3-fluorophenyl)-2-(4-morpholinyl)-9H-purin-6-amine
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