| 描述 |
MS-444 是平滑肌肌球蛋白轻链激酶 (MLCK) 的抑制剂,IC50 值为 10 μM。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
IC50: 10 μM (myosin)[1].
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| 体外研究 |
MS-444是一种小分子RNA结合蛋白HuR(ELAVL1)抑制剂。显示HuR过表达的结直肠癌(CRC)细胞用MS-444(1-100μM)处理48小时,IC50为10.98±1.76μM,12.84±2.10μM,5.60±0.90μM,14.21±2.11μM和10.98 HCT116,HCA-7,RKO,HT-29和SW480细胞分别为±1.24μM。在所有CRC系中观察到生长抑制,IC 50值范围为5.60μM至14.21μM,在10μMMS-444处观察到可观察到的效应。使用未转化的小肠(RIE-1(IC50 = 40.70±3.53μM))和结肠(YAMC(IC50 = 28.16±3.23μM))上皮细胞观察到对比效果。两种细胞类型均显示正常肠上皮细胞的特性,并且精通3'UTR AU富集元件(ARE)-mRNA衰变。两种非转化细胞系对MS-444介导的生长抑制反应均低约3至4倍,IC50值分别为40.70μM和28.16μM(P <0.05)[2]。
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| 体内研究 |
为了测试MS-444对体内CRC细胞生长的影响,携带HCT116细胞异种移植物的小鼠每48小时接受IP注射MS-444(25mg/kg体重)或载体。在实验过程中,小鼠不显示任何副作用并保持相似的重量。观察到MS-444的抗肿瘤作用,肿瘤大小减少约1.7倍。用MS-444处理的小鼠显示微血管密度(MVD)显着降低2至3倍,表明MS-444的抗血管生成潜力[2]。
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| 细胞实验 |
用不同浓度的MS-444（1-100μM）处理人结肠直肠癌细胞系RKO，HCA-7，HCT116，HT-29，SW480和未转化的肠上皮细胞系RIE-1，YAMC 48小时。在用MS-444孵育细胞48小时后，通过MTT测定法测量细胞存活。相对细胞存活率计算为对DMSO载体处理的细胞标准化的百分比，并绘图以确定IC 50 [2]。
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| 动物实验 |
使用小鼠[2]无胸腺裸鼠（Nu / Nu）小鼠。将重悬于PBS中的HCT116（2×10 6个细胞）和HCA-7（2.5×10 6）细胞注射到背部皮下组织中。小鼠（每组n = 5）每48小时接受溶于PBS / 5％N-甲基吡咯烷（NMP）或媒介物对照的MS-444（25mg / kg）的腹膜内（IP）注射。测定肿瘤生长[2]。
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| 参考文献 |
[1]. Satoshi Nakanishi. et al. MS-444, a new inhibitor of myosin light chain kinase from Micromonosporasp.KY7123. The Journal Of Antibiotics. 1995,48(9):948-951. [2]. Fernando F. Blanco.et al, Impact of HuR inhibition by the small molecule MS-444 on colorectal cancer cell tumorigenesis. Oncotarget. 2016 Nov 8; 7(45): 74043-74058.
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