| 描述 |
S-8510 (phosphate) 是苯二氮 (BDZ) 受体的反向激动剂,其对 –GABA 和 +GABA 的 Ki 值分别为 34.6 nM 和 36.2 nM。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
Ki: 34.6 nM (-GABA), 36.2 nM (+GABA)[1].
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| 体外研究 |
S-8510对BDZ受体具有相对高的亲和力。将具有和不具有GABA的每种配体的Ki值比率定义为GABA比率,其被认为是BDZ受体配体的生化指标。 S-8510或CGS8216的GABA比率接近氟马西尼的值,氟马西尼被认为是拮抗剂或非常弱的激动剂。 S-8510(10-7 M)增强LTP,这种增强被BDZ受体拮抗剂氟马西尼拮抗。氟马西尼本身在强直刺激之前不会感染LTP或引起反应。 S-8510对10-5M的场诱发电位没有影响。然而,S-8510在10-4M的剂量下增加了群体尖峰的幅度,并且这种效果完全被氟马西尼的施用所抵抗。 (10-4 M)[1]。
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| 体内研究 |
S-8510或CGS8216只能与超过90 mg/kg的PTZ联合使用才能引起致死性惊厥。 S-8510的促惊厥活性似乎对PTZ诱导的亚惊厥状态具有选择性。东莨菪碱减少了平台周围区域的花费时间,表明东莨菪碱的遗忘作用。 S-8510和CGS8216逆转了这种东莨菪碱诱导的健忘症。 S-8510改善了地西泮在水迷宫和被动回避范例中引起的记忆障碍。 S-8510剂量依赖性地将ACh水平增加至100mg/kg。 S-8510和PTZ均以剂量依赖性方式增加海马中NA的细胞外水平。在Wistar大鼠的水舔冲突范例中检查S-8510,CGS8216和FG7142的抗氧化作用。 S-8510和CGS8216未能影响这种高达30 mg/kg的行为范例。 S-8510以剂量依赖的方式使用40至80mg/kg的ddY小鼠显着降低强迫游泳试验中的不动时间。在丁苯那嗪诱导的上睑下垂模型中,S-8510显着降低了丁苯那嗪在剂量超过10mg/kg时诱导的上睑下垂程度。同样,即使在最大剂量下,S-8510也只能使上睑下垂的程度减少39％,而丙咪嗪会产生更明显的效果(在20mg/kg的剂量下约80％)[1]。
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| 动物实验 |
小鼠，大鼠[1]在ddY小鼠中联合检测S-8510的惊厥作用与惊厥剂量的惊厥剂（PTZ或士的宁）或最小电惊厥休克。每种惊厥药与反向激动剂同时给药，而静脉注射反向激动剂后5分钟施用最小的电惊厥休克。进行S-8510对PTZ（52,62.5,75或90mg / kg sc）或士的宁（0.25mg / kg，sc）诱发的惊厥的惊厥试验。计算在50％的ddY小鼠中产生阵挛性惊厥至死亡的ED50值。在Wistar大鼠的惩罚性水舔法中检查每种反向激动剂的抗氧化作用。在测试试验前30分钟，每个OS施用每种反向激动剂。在水迷宫范例中检查反向激动剂的抗神经作用。 Wistar大鼠每天连续4天进行4次试验。在第5天，每只动物进行保持试验60秒。通过腹膜内注射东莨菪碱以0.5mg / kg的剂量产生健忘症。东莨菪碱和每种反向激动剂分别在保留试验前15分钟和30分钟给予[1]。
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| 参考文献 |
[1]. Kawasaki K, et al. A novel benzodiazepine inverse agonist, S-8510, as a cognitive enhancer. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 1996 Nov;20(8):1413-25.
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