| 描述 |
NS1652 是一种可逆的阴离子电导 (anion conductance) 抑制剂,在人和小鼠的红细胞中,可以抑制氯离子通道 (chloride channel),IC50 值为 1.6 μM。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
IC50: 1.6 μM (chloride channel, human and mouse red blood cell)[1]
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| 体外研究 |
NS1652有效抑制人和小鼠红细胞中的氯离子电导(IC50,1.6μM),但只能弱抑制HEK293细胞中的VRAC(IC50,125μM)。 NS1652在BV2细胞中显着阻断NO产生,IC50为3.1μM。 NS1652还下调3μM的iNOS表达,并在BV2细胞中以10μM完全消除[1]。 NS1652(0,1.0,3.3,10和20μM)由于抑制正常红细胞中的氯离子传导而引起增加的超极化。 NS1652将脱氧镰状细胞的净KCl损失从约12mM细胞/ h降低至约4mM细胞/ h。 NS1652(20μM)完全可逆地抑制红细胞Cl-电导[2]。
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| 体内研究 |
NS1652(50 mg/kg,iv)在小鼠中阻断小鼠红细胞Cl-电导> 90％[2]。
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| 动物实验 |
将NS1652悬浮于携带载体，cremophore（pig-40氢化蓖麻油）中，浓度为5mg / mL。在零时间，通过尾静脉（NMRI菌株，5-6周）将对应于1％动物体重的量（约250μL悬浮液）注射到小鼠中。在注射后的几个时间间隔，将小鼠断头并收集收集的血液并离心60秒。通过抽吸除去血浆，将填充的细胞储存在冰上直至使用。在即将测量之前，将填充的细胞重悬于1体积的冰冷的实验培养基中并离心30秒。然后将总共100μL的包装细胞立即转移至3mL培养基中，并加入CCCP和缬氨霉素。相对于斩首时间，以随机顺序分析血液样本[2]。
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| 参考文献 |
[1]. Kjaer K, et al. Chloride channel blockers inhibit iNOS expression and NO production in IFNgamma-stimulated microglial BV2 cells. Brain Res. 2009 Jul 24;1281:15-24. [2]. Bennekou P, et al. Volume control in sickle cells is facilitated by the novel anion conductance inhibitor NS1652. Blood. 2000 Mar 1;95(5):1842-8.
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