描述 |
S-2474 是 COX-2 和 5-lipoxygenase 的抑制剂,在人完整的细胞中,对 COX-2 和 COX-1 的 IC50 值分别为 11 nM 和 27 μM,为一种非甾体抗炎药。
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相关类别 |
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靶点 |
COX-2:11 nM (IC50)
COX-1:27 μM (IC50)
5-Lipoxygenase
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体外研究 |
S-2474是COX-2和5-脂氧合酶的抑制剂,COX-2和COX-1的IC50分别为11 nM和27μM[1]。 S-2474以浓度依赖性方式显着阻止神经元Aβ诱导的细胞死亡(IC50 = 26±12nM)。 S-2474(10μM)完全抑制Aβ(25-35)诱导的神经细胞死亡。 S-2474还显示Aβ(1-40)诱导的神经元细胞死亡中的神经保护作用。 S-2474以浓度依赖性方式抑制PGD2的产生(IC50 = 69.8±21.9nM)。 S-2474(10μM)显着降低PGD2的升高水平,并减少来自Aβ(25-35)处理的神经元的自由基[2]。 S-2474显着阻止神经元发生sPLA2-IIA诱导的细胞死亡。 S-2474完全改善sPLA2-IIA诱导的凋亡特征,例如染色质的缩合和DNA的片段化。此外,S-2474显着抑制sPLA2-IIA诱导的PGD2的产生。 S-2474以浓度依赖性方式抑制sPLA2-IIA诱导的神经细胞死亡(IC50 = 94 nM)[3]。
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细胞实验 |
实验主要在以下两个条件下进行。 (i)在存在或不存在S-2474的情况下,在37℃下用10μMAβ(25-35)或Aβ(1-40)处理神经元(2.5×10 5个细胞/ cm 2)。用含有1%去离子水和0.1%DMSO的培养基处理载体对照。用含有10μMAβ(25-35)和0.1%DMSO的培养基处理Aβ对照。 (ii)用类二十烷酸在37℃处理神经元(2.5×10 5个细胞/ cm 2)。用含有0.1%乙醇的培养基处理载体对照。采用两种不同的方法来评估Aβ的神经毒性。首先,使用反映线粒体琥珀酸脱氢酶活性的3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基溴化四唑溴化物染料(MTT)还原试验。其次,根据形态学标准计算残留细胞;具有完整神经突和平滑圆形体细胞的神经元被认为是可行的,而具有退化神经突和不规则体细胞的神经元被认为是不可行的。
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参考文献 |
[1]. Yagami T, et al. Effects of S-2474, a novel nonsteroidal anti-inflammatory drug, on amyloid beta protein-induced neuronal cell death. Br J Pharmacol. 2001 Oct;134(3):673-81. [2]. Yagami T, et al. S-2474, a novel nonsteroidal anti-inflammatory drug, rescues cortical neurons from human group IIA secretory phospholipase A(2)-induced apoptosis. Neuropharmacology. 2005 Aug;49(2):174-84. Epub 2005 Apr 1.
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