(-)-Irofulven

• 常用名: (-)-Irofulven
• 英文名: (-)-Irofulven
• CAS号: 158440-71-2
• 分子量: 246.30200
• 密度: 1.28g/cm3
• 沸点: 501ºC at 760 mmHg
• 分子式: C₁₅H₁₈O₃
• 熔点: N/A
• 闪点: 270.9ºC

(-)-Irofulven用途

(-)-Irofulven(MGI 114),一种伊卢定S类似物,是一种DNA烷基化剂。(-)-Irofulven抑制DNA复制,诱导肿瘤细胞凋亡,并具有强大的抗肿瘤活性[1][2]。

(-)-Irofulven名称

• 英文名: (5'R)-5'-hydroxy-1'-(hydroxymethyl)-2',5',7'-trimethylspiro[cyclopropane-1,6'-indene]-4'-one

(-)-Irofulven生物活性

• 描述: (-)-Irofulven(MGI 114),一种伊卢定S类似物,是一种DNA烷基化剂。(-)-Irofulven抑制DNA复制,诱导肿瘤细胞凋亡,并具有强大的抗肿瘤活性[1][2]。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> DNA烷基化剂/交联剂
• 体外研究: (-)-Irofulven(2.8μM；1小时)诱导p53依赖性细胞周期阻滞[1]。(-)-Irofulven(0.8μM、0.9μM和2.8μM；1小时)诱导CHK2激活与细胞中的p53状态有关[1]。(-)-Irofulven抑制DNA复制并诱导染色体畸变(断裂和放射状)[1]。细胞周期分析[1]细胞系：A2780、CAOV3和HCT116细胞浓度：2.8μM孵育时间：1小时结果：p53野生型细胞主要阻滞于G1/S期,而p53突变或p53缺失细胞则阻滞于S期和G2/M期。Western Blot分析[1]细胞系：A2780、CAOV3和HCT116细胞浓度：0.8μM、0.9μM和2.8μM培养时间：1小时结果：诱导细胞内CHK2激酶的Thr 68磷酸化。
• 体内研究: (-)-Irofulven(第1-5天和第8-12天为7 mg/kg；i.p.)可显著提高荷瘤小鼠的中位生存率[2]。动物模型：雄性和雌性无胸腺BALB/c小鼠(nu/nu基因型,6周龄或以上)注射人类多形性胶质母细胞瘤[2]。剂量：7mg/kg给药：腹腔注射；在第1-5天和第8-12天,结果：对所有肿瘤细胞株都有效。
• 参考文献:

  [1]. Yutian Wang, et al. Irofulven induces replication-dependent CHK2 activation related to p53 status. Biochem Pharmacol. 2007 Feb 15;73(4):469-80.

  [2]. H S Friedman, et al. Activity of irofulven (6-hydroxymethylacylfulvene) in the treatment of glioblastoma multiforme-derived xenografts in athymic mice. Cancer Chemother Pharmacol. 2001 Nov;48(5):413-6.

(-)-Irofulven物理化学性质

• 密度: 1.28g/cm3
• 沸点: 501ºC at 760 mmHg
• 分子式: C₁₅H₁₈O₃
• 分子量: 246.30200
• 闪点: 270.9ºC
• 精确质量: 246.12600
• PSA: 57.53000
• LogP: 1.66560
• 蒸汽压: 3.9E-12mmHg at 25°C
• 折射率: 1.617
• 储存条件: -20°C

(-)-Irofulven毒性和生态

(-)-Irofulven英文别名

• HMAF
• Spiro(cyclopropane-1,5'(5H)-inden)-7'(6'H)-one,6'-hydroxy-3'-(hydroxymethyl)-2',4',6'-trimethyl-,(R)
• [14C]-Irofulven
• 6-hydroxymethylacylfulvene
• (-)-irofulven
• Acylfulvene,6-(hydroxymethyl)
• MGI 114