G-5555

• 常用名: G-5555
• 英文名: G 5555
• CAS号: 1648863-90-4
• 分子量: 492.957
• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 沸点: 684.6±65.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₅H₂₅ClN₆O₃
• 熔点: N/A
• 闪点: 367.8±34.3 °C

G-5555用途

G-5555 是有效 PAK1 抑制剂,对 PAK1 和 PAK2 的 Ki 值分别为 3.7 nM 和 11 nM。

G-5555名称

本表展示该化学物质的中文名称、英文系统名、各类中文与英文别名信息。

• 中文名: G-5555
• 英文名: G-5555

G-5555生物活性

本表记录该化合物相关生物活性、作用靶点、活性说明与生物实验相关数据。

• 描述: G-5555 是有效 PAK1 抑制剂,对 PAK1 和 PAK2 的 Ki 值分别为 3.7 nM 和 11 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> PAK
  信号通路 >> 细胞骨架 >> PAK
  研究领域 >> 癌症
• 靶点实验:

  PAK1:3.7 nM (Ki)

  PAK2:11 nM (Ki)

• 体外研究: G-5555是一种有效的PAK1抑制剂,Ki为3.7 nM。 G-5555显示出优异的激酶选择性,并且仅抑制除PAK1外测试的235种激酶中的8种,抑制> 70％：PAK2,PAK3,KHS1,Lck,MST3,MST4,SIK2和YSK1。 G-5555对SIK2,PAK2,KHS1,MST4,YSK1,MST3和Lck的IC50分别为9,11,10,20,34,43,52nM。通常,G-5555表现出对I组PAK的高选择性。在膜片钳测定中,G-5555对hERG通道的活性可忽略不计,IC50大于10μM[1]。 G-5555有效抑制PAK2,Ki为11 nM。在23个乳腺癌细胞系的阵列中,与未扩增的细胞系相比,G-5555在PAK扩增的细胞系中具有显着更高的生长抑制活性[2]。
• 体内研究: G-5555具有低血液清除率和可接受的半衰期。实现良好的口服暴露(AUC =30μM•h)和高口服生物利用度(F = 80％)[1]。在小鼠的H292非小细胞鸡胚(NSCLC)异种移植研究中,G-5555抑制PAK1/2下游底物丝裂原活化蛋白激酶1(MEK1)S298的磷酸化,并且当以25mg口服剂量给药时/ kg bid,在该模型13和PAK1扩增的乳腺癌异种移植模型MDAMB-175中赋予60％的肿瘤生长抑制[2]。
• 激酶实验: 10μL测定混合物含有50mM HEPES（pH 7.5），0.01％Brij-35,10mM MgCl 2,1mM EGTA，2μMFRET肽底物和PAK酶（20pM PAK1; 50pM PAK2; 90pM PAK4） 。孵育在22℃下在黑色聚丙烯384孔板中进行。在测定之前，将酶，FRET肽底物和连续稀释的测试化合物（G-5555等）一起在测定缓冲液（7.5μL）中预孵育10分钟，并通过添加2.5μL测定缓冲液开始测定。含有4×ATP（160μMPAK1;480μMPaK2;16μMPAK4）。孵育60分钟后，通过加入显色试剂淬灭测定混合物，1小时后，在400nm激发后测定香豆素（445nm）和荧光素（520nm）的发射[1]。
• 动物实验: 小鼠[1]两组中的每组中的三只小鼠施用25mg / kg口服悬浮剂剂量两次，第二次剂量在第一次剂量后6小时给予。 IV组的剂量体积为5mL / kg，PO组的剂量体积为10mL / kg。给予G-5555后，在每个时间点收集15μL血液，储存在-70至-80℃直至分析[1]。
• 参考文献:

  [1]. Ndubaku CO, et al. Design of Selective PAK1 Inhibitor G-5555: Improving Properties by Employing an Unorthodox Low-pK a Polar Moiety. ACS Med Chem Lett. 2015 Oct 31;6(12):1241-6.

  [2]. Rudolph J, et al. Chemically Diverse Group I p21-Activated Kinase (PAK) Inhibitors Impart Acute Cardiovascular Toxicity with a Narrow Therapeutic Window. J Med Chem. 2016 Jun 9;59(11):5520-41.

G-5555物理化学性质

本表包含该物质理化参数，如熔点、沸点、密度、溶解度、旋光性等理化指标，无数据项标记为N/A。

• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 沸点: 684.6±65.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₅H₂₅ClN₆O₃
• 分子量: 492.957
• 闪点: 367.8±34.3 °C
• 精确质量: 492.167664
• LogP: 1.98
• InChIKey: ZBCMHWUFWQFPLV-UHFFFAOYSA-N
• SMILES: CNc1ncc2cc(-c3ccc(-c4cccc(C)n4)cc3Cl)c(=O)n(CC3OCC(N)CO3)c2n1
• 蒸汽压: 0.0±2.1 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.652
• 储存条件: 2-8℃

G-5555靶点实验

查看更多实验

本表记录该化合物靶点、体外体内实验、生物测定实验相关实验数据。

实验名称：Inhibition of human Cav3.2 expressed in HEK293 cells at 1 to 10 uM treated for 3 mins... 来源：ChEMBL 靶标：Voltage-dependent T-type calcium channel subunit alpha-1H External Id：CHEMBL3822299

实验名称：Inhibition of human Nav1.5 expressed in CHO cells assessed as phasic block of sodium ... 来源：ChEMBL 靶标：Sodium channel protein type 5 subunit alpha External Id：CHEMBL3822298

实验名称：Inhibition of human Nav1.5 expressed in CHO cells assessed as tonic block of sodium c... 来源：ChEMBL 靶标：Sodium channel protein type 5 subunit alpha External Id：CHEMBL3822297

实验名称：Thermal Shift Assay. Domain: start/stop: M1-L298 来源：ChEMBL 靶标：Cyclin-dependent kinase 2 External Id：CHEMBL5062802

实验名称：Inhibition of human Nav1.1 assessed as phasic block of sodium current at 1 to 10 uM t... 来源：ChEMBL 靶标：Sodium channel protein type 1 subunit alpha External Id：CHEMBL3822296

实验名称：Cardiotoxicity in Langendorff perfused Sprague-Dawley rat heart assessed as decrease ... 来源：ChEMBL 靶标：Heart External Id：CHEMBL3822303

实验名称：Cardiotoxicity in Langendorff perfused Sprague-Dawley rat heart assessed as increase ... 来源：ChEMBL 靶标：Heart External Id：CHEMBL3822302

实验名称：Inhibition of Na+/K+ ATPase (unknown origin) at 30 uM 来源：ChEMBL 靶标：Sodium/potassium-transporting ATPase subunit beta-2 External Id：CHEMBL3822301

实验名称：Inhibition of Na+/Ca2+ ATPase (unknown origin) at 30 uM 来源：ChEMBL 靶标：N/A External Id：CHEMBL3822300

实验名称：Cardiotoxicity in Langendorff perfused Sprague-Dawley rat heart assessed as decrease ... 来源：ChEMBL 靶标：Heart External Id：CHEMBL3822307

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G-5555英文别名

本表罗列该化合物全部英文别名、系统命名、CAS别名等英文名称集合。

• 8-[(trans-5-Amino-1,3-dioxan-2-yl)methyl]-6-[2-chloro-4-(6-methyl-2-pyridinyl)phenyl]-2-(methylamino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-one
• 8-[(Trans-5-Amino-1,3-Dioxan-2-Yl)methyl]-6-[2-Chloro-4-(6-Methylpyridin-2-Yl)phenyl]-2-(Methylamino)pyrido[2,3-D]pyrimidin-7(8h)-One

G-5555常见问题

本部分为该化合物相关常见问答，包含基础参数、性状、储存条件等高频咨询问题与对应答案。

Q: G-5555有哪些英文别名？

A: G-5555英文别名有：8-[(trans-5-Amino-1,3-dioxan-2-yl)methyl]-6-[2-chloro-4-(6-methyl-2-pyridinyl)phenyl]-2-(methylamino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-one、8-[(Trans-5-Amino-1,3-Dioxan-2-Yl)methyl]-6-[2-Chloro-4-(6-Methylpyridin-2-Yl)phenyl]-2-(Methylamino)pyrido[2,3-D]pyrimidin-7(8h)-One。

Q: G-5555的沸点是多少？

A: G-5555沸点为684.6±65.0 °C at 760 mmHg。

Q: G-5555的英文名称是什么？

A: G-5555英文名称为G-5555。

Q: G-5555的LogP（油水分配系数）是多少？

A: G-5555LogP（油水分配系数）为1.98。

Q: 1648863-90-4的中文名称是什么？

A: 1648863-90-4的中文名称为G-5555。

Q: G-5555的分子式是什么？

A: G-5555分子式为C25H25ClN6O3。

Q: G-5555的SMILES表达式是什么？

A: G-5555SMILES表达式为CNc1ncc2cc(-c3ccc(-c4cccc(C)n4)cc3Cl)c(=O)n(CC3OCC(N)CO3)c2n1。

Q: G-5555的储存条件是什么？

A: G-5555储存条件：2-8℃。

Q: G-5555的分子量是多少？

A: G-5555分子量为492.957。

Q: G-5555有什么用途？

A: G-5555主要用途：G-5555 是有效 PAK1 抑制剂,对 PAK1 和 PAK2 的 Ki 值分别为 3.7 nM 和 11 nM。

G-5555生产厂家

本表列出该化合物相关生产厂商、供应商信息，包含厂家名称、产品供应相关参考信息。

上海阿拉丁生化科技股份有限公司

上海化源世纪贸易有限公司