7-[5-[[4-[4-[(二甲基氨基)磺酰基]-1-哌嗪基]苯氧基]甲基]-1,3-二甲基-1H-吡唑-4-基]-1-[2-(4-吗啉基)乙基]-3-[3-(1-萘基氧基)丙基]-1H-吲哚-2-羧酸

更新时间:2024-01-02 11:21:52

7-[5-[[4-[4-[(二甲基氨基)磺酰基]-1-哌嗪基]苯氧基]甲基]-1,3-二甲基-1H-吡唑-4-基]-1-[2-(4-吗啉基)乙基]-3-[3-(1-萘基氧基)丙基]-1H-吲哚-2-羧酸结构式
7-[5-[[4-[4-[(二甲基氨基)磺酰基]-1-哌嗪基]苯氧基]甲基]-1,3-二甲基-1H-吡唑-4-基]-1-[2-(4-吗啉基)乙基]-3-[3-(1-萘基氧基)丙基]-1H-吲哚-2-羧酸结构式
品牌特惠专场
常用名 7-[5-[[4-[4-[(二甲基氨基)磺酰基]-1-哌嗪基]苯氧基]甲基]-1,3-二甲基-1H-吡唑-4-基]-1-[2-(4-吗啉基)乙基]-3-[3-(1-萘基氧基)丙基]-1H-吲哚-2-羧酸 英文名 A-1210477
CAS号 1668553-26-1 分子量 850.037
密度 1.3±0.1 g/cm3 沸点 1027.4±65.0 °C at 760 mmHg
分子式 C46H55N7O7S 熔点 N/A
MSDS N/A 闪点 575.1±34.3 °C

 用途


A-1210477 是一种有效,选择性的 MCL-1 抑制剂,Ki 值为 0.45 nM。

 名称

中文名 7-[5-[[4-[4-[(二甲基氨基)磺酰基]-1-哌嗪基]苯氧基]甲基]-1,3-二甲基-1H-吡唑-4-基]-1-[2-(4-吗啉基)乙基]-3-[3-(1-萘基氧基)丙基]-1H-吲哚-2-羧酸
英文名 7-[5-[[4-[4-[(Dimethylamino)sulfonyl]-1-piperazinyl]phenoxy]methyl]-1,3-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl]-1-[2-(4-morpholinyl)ethyl]-3-[3-(1-naphthalenyloxy)propyl]-1H-indole-2-carboxylic acid
英文别名 更多

 生物活性

描述 A-1210477 是一种有效,选择性的 MCL-1 抑制剂,Ki 值为 0.45 nM。
相关类别
靶点

Mcl-1:0.45 nM (Ki)

Bcl-2:132 nM (Ki)

Bfl-1:660 nM (Ki)

Bcl-W:2280 nM (Ki)

体外研究 A-1210477(10μM)减少了与MCL-1抗体共免疫沉淀的BIM的量,并在多种癌细胞系(包括乳腺癌细胞系HCC-1806)中引发MCL-1升高。 A-1210477抑制MCL-1-NOXA相互作用,IC50约为1μM,而对BCL-2-BIM或BCL-XL-BCL-XS相互作用没有影响。 NSCLC细胞系H2110和H23对A-1210477敏感,细胞活力IC50 <10μM,证实A-1210477可以杀死MCL-1依赖的细胞系[1]。在短暂(4小时)暴露后,A-1210477在H929细胞中诱导广泛的浓度依赖性细胞凋亡。 A-1210477与MCL-1相互作用,其Kd为约740nM。 A-1210477(10μM)以DRP-1依赖性方式诱导广泛的线粒体片段化[2]。 A-1210477以剂量依赖性方式上调BRAF突变体CRC细胞和黑素瘤细胞系A375中的MCL-1表达。 A-1210477从MCL-1释放BAK,而cobimetinib诱导BAX活化所需的BIM [3]。 A-1210477(0,5,10和15μM)对细胞活力的影响极小,但对BCL2High NHL细胞系的导管作用基本敏感[4]。
激酶实验 在4.52mM磷酸二氢钾,15.48mM磷酸氢二钾,1mM EDTA钠,0.05%Pluronic F-68去污剂,50mM中对BCL-2,BCL-XL和MCL-1进行TR-FRET结合亲和力测定。用于BCL-XL的氯化钠和1mM DTT(pH 7.5)。对于MCL-1测定,将GST标记的MCL-1(1nM)与100nM f-Bak,1nM Tb标记的抗GST混合。抗体和化合物在室温(RT)下保持60分钟。使用340 / 35nm激发滤光片和520/525(f-Bak)和495 / 510nm(Tb标记的抗GST抗体)发射滤光片在Envision读板仪上测量荧光。
细胞实验 将贴壁细胞系以每孔50000个细胞接种于96孔板中,并用半对数步骤稀释的化合物处理48小时,所述化合物从30μM开始并以0.001μM结束。将多发性骨髓瘤细胞系以每孔15,000-20,000个细胞接种并类似地处理。使用来自Promega的CellTiter-Glo试剂根据制造商的说明书测定对增殖和活力的影响。通过浓度响应数据的非线性回归分析确定IC 50值。
参考文献

[1]. Leverson JD, et al. Potent and selective small-molecule MCL-1 inhibitors demonstrate on-target cancer cell killing activity as single agents and in combination with ABT-263 (navitoclax). Cell Death Dis. 2015 Jan 15;6:e1590.

[2]. Milani M, et al. DRP-1 is required for BH3 mimetic-mediated mitochondrial fragmentation and apoptosis. Cell Death Dis. 2017 Jan 12;8(1):e2552

[3]. Kawakami H, et al. Mutant BRAF Upregulates MCL-1 to Confer Apoptosis Resistance that Is Reversed by MCL-1 Antagonism and Cobimetinib in Colorectal Cancer. Mol Cancer Ther. 2016 Dec;15(12):3015-3027

[4]. Phillips DC, et al. Loss in MCL-1 function sensitizes non-Hodgkin's lymphoma cell lines to the BCL-2-selective inhibitor venetoclax (ABT-199). Blood Cancer J. 2015 Nov 13;5:e368

 物理化学性质

密度 1.3±0.1 g/cm3
沸点 1027.4±65.0 °C at 760 mmHg
分子式 C46H55N7O7S
分子量 850.037
闪点 575.1±34.3 °C
精确质量 849.388367
LogP 4.68
蒸汽压 0.0±0.3 mmHg at 25°C
折射率 1.655
储存条件 2-8°C

 英文别名

7-[5-({4-[4-(Dimethylsulfamoyl)-1-piperazinyl]phenoxy}methyl)-1,3-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl]-1-[2-(4-morpholinyl)ethyl]-3-[3-(1-naphthyloxy)propyl]-1H-indole-2-carboxylic acid
1H-Indole-2-carboxylic acid, 7-[5-[[4-[4-[(dimethylamino)sulfonyl]-1-piperazinyl]phenoxy]methyl]-1,3-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl]-1-[2-(4-morpholinyl)ethyl]-3-[3-(1-naphthalenyloxy)propyl]-
A-1210477
品牌现货直购
推荐供应商:




查看所有供应商和价格请点击:

7-[5-[[4-[4-[(二甲基氨基)磺酰基]-1-哌嗪基]苯氧基]甲基]-1,3-二甲基-1H-吡唑-4-基]-1-[2-(4-吗啉基)乙基]-3-[3-(1-萘基氧基)丙基]-1H-吲哚-2-羧酸生产厂家

7-[5-[[4-[4-[(二甲基氨基)磺酰基]-1-哌嗪基]苯氧基]甲基]-1,3-二甲基-1H-吡唑-4-基]-1-[2-(4-吗啉基)乙基]-3-[3-(1-萘基氧基)丙基]-1H-吲哚-2-羧酸价格