描述 |
Zenocutuzumab(MCLA-128)是一种双特异性人源化IgG1抗体,包含两个不同的Fab臂,靶向HER2和HER3的胞外结构域[1]。
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相关类别 |
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体外研究 |
Zenocutuzumab(0.001-1000nM;96小时)抑制肺癌和乳腺癌细胞系的细胞生长[1]。 Zenocutuzumab(0.1-1000nM;24小时)抑制 她3和 自动变速器磷酸化,在肺癌和乳腺癌细胞系中诱导细胞凋亡和细胞周期停滞的标志物[1]。 细胞活力测定[1]细胞系:人细支气管上皮细胞系(HBEC)浓度:0.001 nM、0.01 nM、0.1 nM、1 nM、10 nM、100 nM、1000 nM培养时间:96小时结果:表达CD74-NRG1或VAMP2-NRG1融合的等基因HBEC的生长减少。Western印迹分析[1]细胞系:HBEC-CD74-NRG1、LUAD-0061AS3、MDA-MB-175-VII细胞浓度:0.1 nM、1 nM、10 nM、100 nM、1000 nM培养时间:24小时结果:抑制HER3、STAT3、AKT、p70S6K和S6磷酸化。
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体内研究 |
Zenocutuzumab(2.5-25mg/kg腹腔注射;每周一次;持续 28天)导致生长显着减少,包括肿瘤消退[1]。 动物模型:6至12周龄雌性NSG™ (LUAD-0061AS3)、BALB/c裸(OV-10–0050)或无胸腺裸(ST2891、ST3204和CTG-0953)小鼠注射NRG1融合阳性患者来源异种移植(PDX)肿瘤[1]。剂量:2.5 mg/kg、8 mg/kg或25 mg/kg给药:腹腔注射。;每周一次;结果:肺和卵巢癌PDX模型生长受阻。
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参考文献 |
[1]. Alison M Schram, et al. Zenocutuzumab, a HER2xHER3 Bispecific Antibody, Is Effective Therapy for Tumors Driven by NRG1 Gene Rearrangements. Cancer Discov. 2022 May 2;12(5):1233-1247.
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