| 描述 |
PD176252 是一种有效的 BB1 和 BB2 拮抗剂,能够抑制人 BB1 和 BB2 受体和大鼠 BB1 和 BB2 受体活性,Ki 值分别为 0.17 nM,1 nM 和 0.66 nM,16 nM；PD176252 同时为 FPR1/FPR2 的激动剂,在 HL-60 细胞中,EC50 值分别为 0.31 和 0.66 μM。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
Ki: 0.17 nM (Human BB1 receptor), 0.66 nM (Rat BB1 receptor), 1 nM (Human BB2 receptor), 16 nM (Rat BB2 receptor)[1] EC50: 0.31 μM (FPR1), 0.66 μM (FPR2)[2]
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| 体外研究 |
PD176252是神经介素-B优选(BB1)和胃泌素释放肽优选(BB2)受体的有效拮抗剂,人BB1和BB2受体的Kis为0.17 nM和1 nM,大鼠BB1和BB2的Kis为0.66 nM,16 nM受体分别。 PD176252抑制CHO细胞中表达的人BB1或BB2受体对神经介素-B或神经介素-C的酸化反应,appKB为4.0 nM或13 nM,并阻断受稳定表达人类的CHO细胞中铃蟾素引起的细胞内钙水平升高BB1或BB2受体,appKB分别为2.3 nM和36 nM。 PD176252也是N-甲酰基肽受体1/2(FPR1/FPR2)的激动剂,在HL-60细胞中EC50为0.31和0.66μM。 PD176252激活转染人FPR的HL-60细胞中的Ca2 +动员(EC50,0.72±0.21μM)[2]。 PD176252以1nM抑制很少特异性125I-胃泌素释放肽与NCI-H345细胞的结合,并且在1000nM下抑制几乎所有特异性结合,IC50为30nM。 PD176252(10,30μM)显着抑制NCI-H345或H1299细胞的生长,IC50分别为7和5μM[3]。
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| 体内研究 |
PD176252(1,10μg,po)有效抑制裸鼠中NCI-H1299异种移植物的增殖[3]。
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| 细胞实验 |
使用MTT比色测定进行体外生长研究。将NCI-H1299细胞（104个/孔）置于SIT培养基中并加入各种浓度的PD176252或PD168368。 4天后，加入MTT。 4小时后，加入150μLDMSO。 16小时后，确定570nm处的光密度[3]。
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| 动物实验 |
小鼠[3]将4-5周龄的雌性无胸腺Balb / c裸鼠饲养在无病原体的温度控制隔离室中，其中饮食由高压灭菌的啮齿动物饲料和随意给予的高压灭菌水组成。通过皮下注射将NCI-H1299细胞（1×107）注射到每只小鼠的右胁腹中。在1周后，在约90％的小鼠中观察到可触及的肿瘤。每天通过管饲法注射聚乙二醇（PEG，100μL）或PD176252（在100μLPEG400中10或1μg）。肿瘤体积（身高×宽度×深度）由卡尺每周确定并记录[3]。
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| 参考文献 |
[1]. Ashwood V, et al. PD 176252--the first high affinity non-peptide gastrin-releasing peptide (BB2) receptor antagonist. Bioorg Med Chem Lett. 1998 Sep 22;8(18):2589-94. [2]. Schepetkin IA, et al. Gastrin-releasing peptide/neuromedin B receptor antagonists PD176252, PD168368, and related analogs are potent agonists of human formyl-peptide receptors. Mol Pharmacol. 2011 Jan;79(1):77-90. [3]. Moody TW, et al. Nonpeptide gastrin releasing peptide receptor antagonists inhibit the proliferation of lung cancer cells. Eur J Pharmacol. 2003 Aug 1;474(1):21-9.
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