| 描述 |
EED226是高效,选择性,有口服活性的胚胎外胚层发育 (EED) 抑制剂,IC50值为22 nM。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
IC50: 22 nM (EED226)[1]
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| 体外研究 |
EED226是一种高效,高效和选择性的EZH2和EZH1抑制剂,可针对广泛的表观遗传和非表观遗传靶点进行评估。它有效地减少细胞中的全局H3K27Me3标记并且在携带杂合Y641N突变的细胞中显示出选择性细胞杀伤作用。 EED226具有中等渗透性,在A→B = 3.0×10-6 cm/s的Caco-2细胞中测得,流出率为7.6 [1]。
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| 体内研究 |
EED226在EZH2MUT临床前DLBCL模型中诱导稳健且持续的肿瘤消退。在CD-1小鼠中,以300mg/kg bid给予EED226 14天是良好耐受的,没有明显的副作用。它具有非常低的体内清除率和约100％的口服生物利用度。 EED226具有低分布容量(0.8 L/kg),合理的末端t1/2(2.2 h)和中等血浆蛋白结合(PPB)[1]。
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| 动物实验 |
小鼠：将EED226配制成0.5％PHMC + 0.5％吐温80水溶液中的悬浮液，并通过管饲法以10mL / kg的剂量体积口服给予荷瘤小鼠。在结束时，给予动物第一次剂量给药。对于PK分析，通过眼眶窦出血从每只动物收集100μL血液样品。为了分析组织中的化合物水平和PD，在处理后4小时收集肿瘤并立即在液氮中冷冻。肿瘤和体重变化数据进行统计分析[1]。
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| 参考文献 |
[1]. Huang Y, et al. Discovery of First-in-Class, Potent, and Orally Bioavailable Embryonic Ectoderm Development (EED) Inhibitor with Robust Anticancer Efficacy. J Med Chem. 2017 Mar 23;60(6):2215-2226.
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