EED226

EED226是高效,选择性,有口服活性的胚胎外胚层发育 (EED) 抑制剂,IC50值为22 nM。

信号通路 >> 表观遗传学 >> 组蛋白甲基转移酶

研究领域 >> 癌症

IC50: 22 nM (EED226)[1]

EED226是一种高效,高效和选择性的EZH2和EZH1抑制剂,可针对广泛的表观遗传和非表观遗传靶点进行评估。它有效地减少细胞中的全局H3K27Me3标记并且在携带杂合Y641N突变的细胞中显示出选择性细胞杀伤作用。 EED226具有中等渗透性,在A→B = 3.0×10-6 cm/s的Caco-2细胞中测得,流出率为7.6 [1]。

EED226在EZH2MUT临床前DLBCL模型中诱导稳健且持续的肿瘤消退。在CD-1小鼠中,以300mg/kg bid给予EED226 14天是良好耐受的,没有明显的副作用。它具有非常低的体内清除率和约100％的口服生物利用度。 EED226具有低分布容量(0.8 L/kg),合理的末端t1/2(2.2 h)和中等血浆蛋白结合(PPB)[1]。

小鼠：将EED226配制成0.5％PHMC + 0.5％吐温80水溶液中的悬浮液，并通过管饲法以10mL / kg的剂量体积口服给予荷瘤小鼠。在结束时，给予动物第一次剂量给药。对于PK分析，通过眼眶窦出血从每只动物收集100μL血液样品。为了分析组织中的化合物水平和PD，在处理后4小时收集肿瘤并立即在液氮中冷冻。肿瘤和体重变化数据进行统计分析[1]。

[1]. Huang Y, et al. Discovery of First-in-Class, Potent, and Orally Bioavailable Embryonic Ectoderm Development (EED) Inhibitor with Robust Anticancer Efficacy. J Med Chem. 2017 Mar 23;60(6):2215-2226.

GSK126 | Tazemetostat (EPZ-6438) | UNC0642 | 1-异丙基-N-[(6-甲基-2-氧代-4-丙基-1,2-二氢-3-吡啶基)甲基]-6-[2-(4-甲基-1-哌嗪基)-4-吡啶基]-1H-吲唑-4-甲酰胺 | 匹诺司他 | 3-去氮腺嘌呤A | GSK3326595 | N-[(1,2-二氢-6-甲基-2-氧代-4-丙基-3-吡啶基)甲基]-1-(1-甲基乙基)-6-[6-[4-(1-甲基乙基)-1-哌嗪基]-3-吡啶基]-1H-吲唑-4-甲酰胺 | 2-(六氢-4-甲基-1H-1,4-二氮杂卓-1-基)-6,7-二甲氧基-N-[1-(苯基甲基)-4-哌啶基]-4-喹唑啉胺 | EPZ031686 | AZ505二三氟乙酸盐 | N1-甲基-N1-[[4-[4-(异丙氧基)苯基]-1H-吡咯-3-基]甲基]-1,2-乙二胺 | EPZ004777 | EPZ015666 | GSK591