CB-1158

更新时间:2024-01-14 19:31:44

CB-1158结构式
CB-1158结构式
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常用名 CB-1158 英文名 CB-1158
CAS号 2095732-06-0 分子量 287.12
密度 N/A 沸点 N/A
分子式 C11H22BN3O5 熔点 N/A
MSDS N/A 闪点 N/A

 CB-1158用途


CB-1158 是一种精氨酸酶抑制剂,来自专利 WO 2017075363 A1。

 CB-1158名称

中文名 CB-1158
英文名 CB-1158

 CB-1158生物活性

描述 CB-1158 是一种有效的,可口服的精氨酸酶 (arginase) 抑制剂,对重组人 arginase 1/2 的 IC50 值分别为 86 和 296 nM。
相关类别
靶点

IC50: 86 nM (Arginase 1), 296 nM (Arginase 2)[1]

体外研究 CB-1158是一种有效的口服生物可利用的精氨酸酶抑制剂,重组人精氨酸酶1和2的IC50分别为86和296 nM。 CB-1158抑制人粒细胞,红细胞和肝细胞裂解物中的天然精氨酸酶1(Arg1),IC50分别为178 nM,116 nM和158 nM,并阻断癌症患者血浆中的Arg1(IC50,122 nM)。 CB-1158还对人HepG2,K562细胞系和原代人肝细胞中的精氨酸酶表现出有效的抑制活性,IC50分别为32,139,210μM。 CB-1158对NOS没有影响。此外,CB-1158对鼠癌细胞系没有直接细胞毒性[1]。
体内研究 CB-1158(100mg/kg,po,每天两次)增加肿瘤浸润细胞毒性细胞的数量并减少小鼠中的髓样细胞。 CB-1158联合PD-L1阻断剂或吉西他滨可抑制携带CT26癌细胞的小鼠肿瘤生长[1]。
细胞实验 如下所述测定表达精氨酸酶的HepG2和K-562细胞系的细胞内精氨酸酶活性。在用CB-1158处理前一天,将HepG2细胞以每孔100,000个细胞接种。在CB-1158处理当天,以每孔200,000个细胞接种K-562细胞。在含有5%热灭活和透析的FBS,抗生素/抗真菌,10mM L-精氨酸,0.27mM L-赖氨酸和2mM L的SILAC RPMI-1640培养基中,用剂量滴定的CB-1158处理细胞。谷氨酰胺。 24小时后收获培养基并测定产生的尿素。含有不含细胞的培养基的孔用作背景对照。为了评估CB-1158对原代肝细胞中Arg1的影响,将冷冻的人肝细胞解冻,使其粘附在胶原包被的孔上4小时,然后在含有10mM L-鸟氨酸的SILAC-RPMI中孵育48小时,无L-精氨酸和CB-1158的剂量滴定,此时分析培养基的尿素[1]。
动物实验 小鼠[1]对于4T1肿瘤模型,将105个细胞原位注射到乳腺脂肪垫中;对于所有其他肿瘤模型,在右侧皮下(sc)注射106个细胞。对于所有研究,CB-1158通过口服管饲法每天两次以100mg / kg施用,从研究第1天开始(肿瘤植入后1天)。对照组每天通过强饲法接受载体(水)两次。通过数字卡尺(长×宽×宽/ 2)和体重测量的肿瘤体积每周记录三次。当肿瘤坏死或体积达到2000mm 3时,对小鼠实施安乐死。对于CT26模型,在第5,7,9,11,13和15天腹膜内(ip)注射抗PD-L1抗体(5mg / kg)。对于4T1模型,抗-CTLA-4抗体(在第2,5和8天腹膜内注射5mg / kg);在第3,6和9天腹膜内注射抗PD-1抗体(5mg / kg)。在研究第25天收获4T1肿瘤至Fekete溶液中,目测计数肿瘤结节。对于CT26模型,在第10天和第16天给予吉西他滨50mg / kg ip,对于LLC模型,在第6天和第10天腹膜内给予60mg / kg,对于4T1模型,在第5天给予30mg / kg ip。通过这些方案,吉西他滨可以适度减少肿瘤生长并减少大多数肿瘤浸润性免疫细胞,从而可以用CB-1158评估组合活性[1]。
参考文献

[1]. Steggerda SM, et al. Inhibition of arginase by CB-1158 blocks myeloid cell-mediated immune suppression in the tumor microenvironment. J Immunother Cancer. 2017 Dec 19;5(1):101.

 CB-1158物理化学性质

分子式 C11H22BN3O5
分子量 287.12
储存条件 2-8℃
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