| 描述 |
Zonampanel (YM 872) 是一种选择性的 AMPA 受体拮抗剂。
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| 相关类别 |
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| 体外研究 |
Zonampanel以浓度依赖性方式抑制人MRP4介导的[3H]雌二醇17-D-葡糖苷酸的转运。相比之下,Zonampanel(高达1000 mM)不会抑制人MRP2或BCRP介导的[3H]雌二醇17-D-葡萄糖醛酸或[3H]甲氨蝶呤的转运[1]。 Zonampanel抑制Oat1,Oat2和Oat3对典型底物的摄取,抑制常数(Ki)值为7.02至10.4μM。在这些细胞中观察到[14C] Zonampanel摄取的时间和可饱和浓度依赖性增加[Km值：13.4至53.6μM] [2]。
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| 体内研究 |
在体内实验中,丙磺舒和西咪替丁降低了Zonampanel肾脏分泌和胆汁排泄的内在清除率[2]。
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| 动物实验 |
在适应环境后8周使用7周龄雄性Sprague-Dawley大鼠至少1周。在适应环境中，将大鼠保持在空调房间内，温度和湿度控制在22.9至23.3℃和50至78％;从早上7:30到晚上8:00，房间照明12小时30分钟。在给药之前，给予大鼠自由获取固体食物和水。 YM 872（15mg / kg）以单次推注剂量施用到大鼠尾静脉中，有或没有丙磺舒（50mg / kg）或西咪替丁（40mg / kg）。在给药后5,15和30分钟以及1,2,3,4和6小时，使用肝素化注射器通过下腔静脉在乙醚麻醉下对血液取样，并立即在每个取样时间使用四只大鼠储存在冰上每个给药组的点数（总共128个大鼠，8个采样时间点和4个给药组）。通过在4℃，1870g离心15分钟并在-20℃下冷冻获得血浆。给药后3小时和6小时血浆取样的大鼠在给药后饲养在代谢笼中，收集自发排泄的尿液，并用水洗涤笼子。关于比重为1，根据取样前后取样管重量的差异计算尿量（包括笼洗水）。将尿样保持在-20℃冷冻直至如下所述进行测定。在整个采样，储存和测定过程中，所有血浆和尿液样本都不受光照影响。
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| 参考文献 |
[1]. Minematsu T, et al. Characterization of renal tubular apical efflux of zonampanel, an alpha-amino-3-hydroxy-5-methylisoxazole-4-propionate receptor antagonist, in humans. Xenobiotica. 2008 Sep;38(9):1191-202. [2]. Minematsu T, et al. Role of organic anion transporters in the pharmacokinetics of zonampanel, an alpha-amino-3-hydroxy-5-methylisoxazole-4-propionate receptor antagonist, in rats. Drug Metab Dispos. 2008 Aug;36(8):1496-504.
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