| 描述 |
RI-962是一种有效的选择性受体相互作用蛋白激酶1(RIPK1)抑制剂。RI-962抑制RIPK1,IC50值为35.0 nM。RI-962可用于神经系统疾病和炎症疾病的研究[1]。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
IC50: 35.0 nM (RIPK1); EC50: 10.0 nM (HT29 cells), 4.2 nM (L929 cells), 11.4 nM (J774A.1 cells), 17.8 nM (U937 cells)[1].
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| 体外研究 |
RI-962对RIPK1具有有效的抑制活性,IC50值为35.0 nM[1]。RI-962对坏死性死亡具有保护作用,EC50值为10.0 nM、4.2 nM、11.4 nM和17.8 HT29、L929、J774A.1和U937细胞分别为nM[1]。RI-962(0-100μM；24小时)通过抑制RIPK1的激酶活性,保护细胞免于TSZ诱导的坏死[1]。细胞活力测定[1]细胞系：HT29、L929、J774A.1和U937细胞浓度：0-100μM培养时间：24小时结果：对坏死性死亡发挥剂量依赖性保护作用。Western Blot分析[1]细胞系：HT29细胞浓度：0-400 nM培养时间：结果：以剂量依赖的方式显著抑制RIPK1及其下游信号蛋白RIPK3和MLKL的磷酸化。
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| 体内研究 |
RI-962(i.p.；40 mg/kg；每天一次,持续10天)改善TNFα诱导的SIRS并减少急性DSS诱导的结肠炎中的炎症[1]。RI-962在大鼠体内的药代动力学参数(i.v.,i.p.,p.o.；5,20 mg/kg)[1]。RI-962 i.v.p.o.i.p.剂量(mg/kg)5 20 20 T1/2(h)2.1 ± 0.2 1.3 ± 0.2 8.5 ± 1.6 Tmax(h)0.1 ± 0.0 0.8 ± 1.0 0.5 ± 0.0 Cmax(ng/mL)12170.4 ± 1198.5 674.2 ± 424.7 3603.3 ± 693.3 AUC0–t(ng*h/mL)4526.1 ± 546.0 1594.9 ± 891.8 6459.7 ± 1131.6 AUC0–∞(ng*h/mL)4538.1 ± 546.3 1604.5 ± 896.1 6609.3 ± 1121.4 Vss(L/kg)0.4 ± 0.1--MRT0–∞(h)0.4 ± 0.0 1.8 ± 0.2 2.8 ± 0.1 CL(mL/min/kg)18.5 ± 2.1-F(%)-8.8 ± 5.0 35.7 ± 6.3动物模型：C57BL/6雌性小鼠[1]剂量：40 mg/kg给药：腹膜内给药15 最小值；结果：通过抑制RIPK1活性,改善了TNFα诱导的SIRS。在DSS诱导的结肠炎小鼠模型中抑制RIPK1信号传导。动物模型：Sprague-Dawley(SD)大鼠[1]剂量：5,20 mg/kg给药：静脉注射(i.v.)(5 mg/kg)、腹腔内(i.p.)(20 mg/kg)和口服(p.o.)(20 结果：大鼠具有良好的代谢稳定性。
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| 参考文献 |
[1]. Yueshan Li, et al. Generative deep learning enables the discovery of a potent and selective RIPK1 inhibitor. Nat Commun. 2022 Nov 12;13(1):6891.
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