TP-030-2是RIPK1抑制剂(人Ki=0.43nM；小鼠IC50=100nM)[1][2]。
RIPK1-IN-9(实例45)是一种二氢萘啶酮化合物,是一种有效且选择性的RIPK1抑制剂。RIPK1-IN-9抑制U937细胞(IC50=2 nM)和L929细胞(IC50=1.3 nM)[1]。
RIPK2抑制剂1是一种新型有效的选择性RIPK2抑制剂,IC50为5-10 nM；有效抑制癌细胞增殖>70%,并抑制NF-κB活性。
PROTAC RIPK degrader-6 (example 1) 是一种 PROTAC 类的有效 RIPK 降解剂。
RIPK3-IN-2是一种RIP3抑制剂。RIPK3-IN-2可用于由激活的坏死途径研究引起或与之相关的疾病[1]。
Nec-4, 一个三环衍生物,是受体相互作用蛋白 1 (RIP1) 的一个有效抑制剂,其 IC50 值为 2.6 μM,Ki 值为 0.46 μM。
Oditrasterib是一种RIPK1抑制剂,IC50值低于100nM。Oditrasterib可用于炎症研究[1]。
GSK'872 是 RIPK3 抑制剂,高亲和力结合 RIP3 激酶结构域,IC50为1.8 nM,并抑制激酶活性,IC50为1.3 nM。
GSK963 是一种手性的、强效的、选择性的受体相互作用蛋白 1 (RIP1) 酶的抑制剂,其 IC50 值为 29 nM。GSK963 对体外小鼠和人细胞的坏死具有强效和选择性的抑制作用。
GSK583 是一种高效,高选择性的 RIP2 Kinase 抑制剂,其 IC50 值为 5 nM。
Apostatin-1(Apt-1)是一种有效的TRADD抑制剂。Apostatin-1可与TRADD-N(KD=2.17μM)结合,破坏其与TRADD-C和TRAF2的结合。Apostat-1调节RIPK1和beclin 1的泛素化。Aposstatin-1通过激活具有累积突变tau、α-突触核蛋白或亨廷顿蛋白的细胞中的自噬,阻断细胞凋亡并恢复细胞内稳态[1]。
RIP1 kinase inhibitor 1 (compound 22) 是一种高效的,口服有效的,可穿透大脑的 RIP1 激酶抑制剂 (pKi=9.04)。
GSK'481能够在HEK293T细胞中抑制RIP1 WT S166的磷酸化。
RIP1激酶抑制剂6是一种有效且选择性的RIP1激酶抑制物,在人R1P1激酶测定中IC50＜100nM。RIP1激酶抑制剂6从专利WO2020103884,实施例80[1]中提取。
GSK3145095 是一种 RIP1 激酶抑制剂,其 IC50 值为 6.3 nM 。
AV123(化合物12)是一种非细胞毒性RIPK1抑制剂(IC50=12.12µM)。AV123阻断TNF-α诱导的坏死(EC50=1.7μM),但不阻断凋亡细胞死亡。AV123可用于研究坏死性慢性疾病,如脑、心脏和肾脏的缺血再灌注损伤、炎症疾病、神经变性疾病和感染性疾病[1]。
RIPK1-IN-15(化合物2.5)是RIPK1的有效抑制剂。RIPK1-IN-15具有研究神经退行性疾病、自身免疫疾病和炎症疾病的潜力【1】。
RIPK1-IN-4 (compound 8) 是一种有效的 II 型激酶受体相互作用蛋白1 (RIP1) 激酶抑制剂,并且与 DL1-out 无活性形式的 RIP1 结合,对于 RIP1 和 ADP-Glo 激酶,IC50 为分别为 16 nM 和 10 nM。
Kongensin A 是一种从 Croton kongensis 中分离的天然产物。 Kongensin A 是一种有效的,共价的 HSP90 抑制剂,可阻断 RIP3 依赖性坏死病。Kongensin A 是一种有效的坏死性抑制剂和凋亡诱导剂,并具有潜在的抗坏死性和消炎性应用。
坏死抑素-5(Nec-5)是一种强效坏死抑制剂,EC50值为0.24µM。坏死抑素-5也是一种RIP1抑制剂。坏死抑素-5具有心脏保护作用[1][2][3]。
WEHI-345是一种有效的选择性RIPK2, IC50为0.13 μM。
RIPK2-IN-2(实施例25)是RIP2激酶-PROTAC抑制剂。RIPK2-IN-2可阻断RIP2依赖性促炎信号,调节自身炎症疾病中的RIP2激酶活性[1]。
Zharp2-1 是一种口服有效的 RIPK2 抑制剂,与炎症性肠病 (IBD) 高度相关。Zharp2-1 阻断胞壁酰二肽 (muramyl dipeptide,MDP) 诱导或单核细胞增生李斯特菌感染诱导的炎症细胞因子转录和释放。Zharp2-1 可有效减轻 MDP 诱导的小鼠腹膜炎,或改善 DNBS 诱导的大鼠结肠炎。
RIP2 Kinase Inhibitor 3 是一种高效、选择性的受体相互作用蛋白 -2 (RIP2) 激酶抑制剂,IC50 值为 1 nM。
RIPK2-IN-1(化合物18f)是一种有效的RIPK2抑制剂,IC50为51 nM。RIPK2-IN-1以5 nM的IC50抑制ALK2。RIPK2-IN-1在RIPK2/NOD2细胞分析中的IC50为390 nM【1】。
Eclitasertib(DNL-758)是一种有效的受体相互作用蛋白激酶1(RIPK1)抑制剂,IC50<1μΜ(来自专利WO2017136727A2,示例42)[1]。
GSK547 是一种高效的选择性 RIP1 抑制剂,可抑制巨噬细胞介导的胰腺癌适应性免疫耐受。
OD36盐酸盐是一种RIPK2抑制剂,IC50为5.3 nM。OD36盐酸盐是一种大环抑制剂,能与ALK2激酶ATP口袋有效结合。OD36盐酸盐具有ALK2导向活性,KDs为37 nM[1][2]。
GSK2982772是有效,ATP竞争型的RIP1抑制剂,IC50值为16 nM。
RIP1 kinase inhibitor 8 (Compound 77) 是一种有效的高选择性二氢吡唑 (DHP) RIP1 激酶抑制剂,其 IC50 为 20 nM。RIP1 kinase inhibitor 8 阻止坏死 (necrotic) 细胞死亡。RIP1 kinase inhibitor 8 在多种物种中表现出良好的药代动力学特征。