N-(4-乙氧基苯基)-4-(2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)噻唑-2-胺

• 常用名: N-(4-乙氧基苯基)-4-(2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)噻唑-2-胺
• 英文名: JK184
• CAS号: 315703-52-7
• 分子量: 350.437
• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 沸点: N/A
• 分子式: C₁₉H₁₈N₄OS
• 熔点: N/A
• 闪点: N/A
• 符号: GHS05, GHS07
• 信号词: Danger

用途

JK184 是一种有效的 Hedgehog (Hh) 抑制剂,在哺乳动物细胞中,IC50 为 30 nM。

名称

• 中文名: N-(4-乙氧基苯基)-4-(2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)噻唑-2-胺
• 英文名: N-(4-ethoxyphenyl)-4-(2-methylimidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-1,3-thiazol-2-amine

生物活性

• 描述: JK184 是一种有效的 Hedgehog (Hh) 抑制剂,在哺乳动物细胞中,IC50 为 30 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 干细胞及 Wnt 通路 >> Hedgehog
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  IC50: 30 nM (Hedgehog)[1]

• 体外研究: JK184被设计为通过以剂量依赖性方式抑制神经胶质瘤(Gli)依赖性转录活性来拮抗Hh信号传导。在孵育3天后,JK184显着抑制HUVEC的增殖,IC50为6.3μg/ mL。为了评估JK184的抗肿瘤作用,在给予指定浓度的化合物后,在Panc-1和BxPC-3细胞中进行MTT测定,JK184的半数最大抑制浓度(IC50)(在anc-1和34.3中为23.7ng/mL)。在BxPC-3中的ng/mL)[1]。 Claudin-low细胞系对JK184治疗比MCF10a,MTSV1-7或HMLE-shGFP和HMLE-pBP细胞更敏感,JK184诱导胶质瘤相关癌基因同源物1(GLI1)转录物和蛋白质的剂量依赖性降低这些细胞中的水平。用IC50剂量的JK184处理增强了用膜联蛋白-V染色的HMLE-shEcad细胞的比例,但对碘化丙啶(PI)呈阴性(P <0.0001,t检验)[2]。
• 体内研究: JK184(5mg/kg,静脉内注射)在皮下Panc-1和BxPC-3肿瘤模型中显示出良好的抗增殖活性,并且是作为抗肿瘤药物靶向Hh信号传导的良好候选物。然而,JK184具有较差的药代动力学特征和生物利用度[1]。
• 细胞实验: 将Shh-LIGHT2细胞接种在96孔板中并生长至汇合。 Shh-LIGHT2细胞用各种浓度的JK184胶束或游离JK184或胶束在含有0.5％CS，0.1mg / mL链霉素，100U / mL青霉素，5％Shh-N条件培养基的DMEM中处理，获自Shh-N-产生HEK293细胞。将处理过的细胞进一步培养60小时，并使用双荧光素酶试剂盒测量萤火虫和海肾荧光素酶活性。分别使用MTT方法或FCM分析测量HUVEC的增殖测定或凋亡评估。 HUVEC分别用一系列浓度的游离JK184，JK184胶束或空白MPEG-PCL胶束处理48小时。计算细胞抑制或凋亡的平均百分比[1]。
• 动物实验: 小鼠[1]使用5周龄雌性无胸腺（nu / nu）小鼠。通过皮下注射1×10 7个细胞建立BxPC-3和Panc-1肿瘤。选择携带约100mm 3肿瘤的小鼠并随机分成治疗组（每组5只小鼠）。每天静脉注射小鼠30天，分别用100μLNS（对照），空白胶束，游离JK184（5mg / kg体重）或JK184胶束（5mg / kg体重）。每3天测定肿瘤长度和宽度，并使用下式计算肿瘤体积（TV）：TV = 0.5×长度×宽度2。在实验结束时，处死小鼠。取出实体肿瘤并进行处理以进行免疫组织化学分析和末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记（TUNEL）测定。
• 参考文献:

  [1]. Zhang N, et al. Biodegradable polymeric micelles encapsulated JK184 suppress tumor growth through inhibiting Hedgehog signaling pathway. Nanoscale. 2015 Feb 14;7(6):2609-24.

  [2]. Colavito SA, et al. Significance of glioma-associated oncogene homolog 1 (GLI1) expression in claudin-low breast cancer and crosstalk with the nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells (NFκB) pathway. Breast Cancer Res. 2014 Sep 25;16(5):444.

物理化学性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 分子式: C₁₉H₁₈N₄OS
• 分子量: 350.437
• 精确质量: 350.120117
• PSA: 79.69000
• LogP: 4.04
• 折射率: 1.683
• 储存条件: 2-8℃

MSDS

1.1 产品标识符
: JK184
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
无数据资料
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途

仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

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模块2. 危险性概述
2.1 GHS分类
急性毒性, 经口 (类别4)
严重的眼损伤 (类别1)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词危险
危险申明
H302吞咽有害。
H318造成严重眼损伤。
警告申明
预防
P264操作后彻底清洁皮肤。
P270使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P280穿戴防护手套/ 眼保护罩/ 面部保护罩。
措施
P301 + P312如果吞下去了: 如感觉不适，呼救解毒中心或看医生。
P305 + P351 + P338如与眼睛接触，用水缓慢温和地冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便地取
出，取出隐形眼镜，然后继续冲洗.
P310立即呼叫中毒控制中心或医生.
P330漱口。
处理
P501将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

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模块3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: C19H18N4OS
分子式
: 350.44 g/mol
分子量
组分浓度或浓度范围
JK184
-
CAS 号315703-52-7

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模块4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 出示此安全技术说明书给到现场的医生看。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
眼睛接触
用大量水彻底冲洗至少15分钟并请教医生。
食入
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物, 硫氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
使用个人防护设备。 防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。 保证充分的通风。
将人员撤离到安全区域。 避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
不要让产物进入下水道。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
收集、处理泄漏物，不要产生灰尘。 扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 防止粉尘和气溶胶生成。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
7.3 特定用途
无数据资料

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模块8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
按照良好工业和安全规范操作。 休息前和工作结束时洗手。
个体防护设备
眼/面保护
面罩與安全眼鏡请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
如危险性评测显示需要使用空气净化的防毒面具，请使用全面罩式多功能微粒防毒面具N100型（US
）或P3型（EN
143）防毒面具筒作为工程控制的候补。如果防毒面具是保护的唯一方式，则使用全面罩式送风防毒
面具。 呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸汽压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不兼容的材料
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入误吞对人体有害。
皮肤如果通过皮肤吸收可能是有害的。 可能引起皮肤刺激。
眼睛引起眼睛烧伤。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物蓄积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
无数据资料

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模块13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。 联系专业的拥有废弃物处理执照的机构来处理此物质。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
作为未用过的产品弃置。

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模块14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: -
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否国际海运危规 海运污染物: 否国际空运危规: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

安全信息

• 符号: GHS05, GHS07
• 信号词: Danger
• 危害声明: H302-H318
• 警示性声明: P280-P305 + P351 + P338
• 危险品运输编码: NONH for all modes of transport

英文别名

• HH SIGNALING ANTAGONIST VII
• N-(4-Ethoxyphenyl)-4-(2-methylimidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-1,3-thiazol-2-amine
• N-(4-ethoxyphenyl)-4-(2-methylimidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-2-thiazolamine
• 2-Thiazolamine, N-(4-ethoxyphenyl)-4-(2-methylimidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-
• N-(4-Ethoxyphenyl)-4-(2-methylimidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)thiazol-2-amine
• JK-184
• JK184