C646

更新时间：2024-01-05 17:40:48

C646结构式	常用名	C646	英文名	C646
	CAS号	328968-36-1	分子量	445.424
	密度	1.4±0.1 g/cm3	沸点	662.6±65.0 °C at 760 mmHg
	分子式	C₂₄H₁₉N₃O₆	熔点	224-226℃
	MSDS	中文版美版	闪点	354.5±34.3 °C
	符号	GHS09	信号词	Warning

C646用途

C646 是选择性,竞争性的 histone acetyltransferase p300 抑制剂,Ki 值为 400 nM,对其他的乙酰转移酶作用较小。

中文名	4-[4-[[5-(4,5-二甲基-2-硝基苯基)-2-呋喃基]亚甲基]-4,5-二氢-3-甲基-5-氧代-1H-吡唑-1-基]-苯甲酸
英文名	4-[(4Z)-4-[[5-(4,5-dimethyl-2-nitrophenyl)furan-2-yl]methylidene]-3-methyl-5-oxopyrazol-1-yl]benzoic acid
英文别名	更多

描述	C646 是选择性,竞争性的 histone acetyltransferase p300 抑制剂,Ki 值为 400 nM,对其他的乙酰转移酶作用较小。
相关类别	信号通路 >> 自噬 >> 自噬信号通路 >> 表观遗传学 >> 表观遗传读者域信号通路 >> 表观遗传学 >> 组蛋白乙酰转移酶研究领域 >> 癌症
靶点	Ki: 400 nM (histone acetyltransferase p300)
体外研究	C646是p300与乙酰辅酶A的线性竞争性抑制剂,Ki为400 nM。 C646显示相对于H4-15肽底物的p300抑制的非竞争性模式。 C646处理降低组蛋白H3和H4乙酰化水平并消除细胞中TSA诱导的乙酰化。 C646对细胞生长的影响比Lys-CoA-Tat更有效[1]。 C646增强IR后的有丝分裂突变并抑制IRin A549细胞后CHK1的磷酸化[2]。 C646减弱了由EDAG诱导的GATA1乙酰化增加和GATA1转录活性增加[3]。
激酶实验	在以下反应条件下，反应在30℃下进行2至4分钟：50mM HEPES，pH 7.9,50mM NaCl，0.05mg / mL BSA，5mM DTT，0.05mM EDTA，0.25％DMSO ，10μM的X.laevis组蛋白H3和不同浓度的C646（0,3,10μM）。反应包含70纳克的Rtt109 / Vps75,15纳克的yGcn5,300纳克的SAS络合物或1微克的hMOZ。通过比较样品的考马斯蓝染色与牛血清白蛋白标准品，通过SDS-PAGE分析来估计每个测定中使用的酶量。使混合物在30℃下平衡10分钟，然后加入12C-AcCoA和14C-AcCoA的1：1混合物至终浓度为20μM。在适当的时间后，用6×Tris-Tricine凝胶上样缓冲液淬灭反应，该缓冲液含有0.2mol / LTris-Cl pH 6.8,40％v / v甘油，14％w / v SDS，0.3mol / LDTT和0.06％ w / v考马斯蓝。在16.5％Tris-Tricine SDS-PAGE凝胶上将14 C标记的组蛋白底物与反应物分离。通过放射自显影定量14C掺入组蛋白H3的速率。所有测定均一式两份，这些通常在20％内达成一致。
细胞实验	将细胞接种在6孔板中，在37℃下孵育4-10小时以进行附着，并暴露（或不暴露于）C646。温育2小时后，将细胞进行（或不进行）IR，并孵育10天以形成集落。用甲醇固定细胞并用结晶紫染色。计数至少50个细胞的集落。将存活的部分标准化为相应的对照。通过使用线性二次模型计算将存活分数降低至照射细胞的10％（D10）所需的剂量。
参考文献	[1]. Bowers EM, et al. Virtual ligand screening of the p300/CBP histone acetyltransferase: identification of a selective small molecule inhibitor. Chem Biol. 2010 May 28;17(5):471-82. [2]. Oike T, et al. C646, a selective small molecule inhibitor of histone acetyltransferase p300, radiosensitizes lung cancer cells by enhancing mitotic catastrophe. Radiother Oncol. 2014 May;111(2):222-7. [3]. Zheng WW, et al. EDAG positively regulates erythroid differentiation and modifies GATA1 acetylation through recruiting p300. Stem Cells. 2014 Aug;32(8):2278-89.

密度	1.4±0.1 g/cm3
沸点	662.6±65.0 °C at 760 mmHg
熔点	224-226℃
分子式	C₂₄H₁₉N₃O₆
分子量	445.424
闪点	354.5±34.3 °C
精确质量	445.127380
PSA	128.93000
LogP	4.87
外观性状	red to brown
蒸汽压	0.0±2.1 mmHg at 25°C
折射率	1.663
储存条件	2-8°C
水溶解性	DMSO: >25mg/mL

模块1. 化学品
1.1 产品标识符
: C646
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
4-[4-[[5-(4,5-Dimethyl-2-nitrophenyl)-2-furanyl]methylene]-4,5-dihydro-3-methyl-5-oxo-1H-pyrazol-1-

yl]benzoic acid
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

模块2. 危险性概述
2.1 GHS分类
急性水生毒性 (类别1)
慢性水生毒性 (类别1)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词警告
危险申明
H410对水生生物毒性极大并具有长期持续影响.
警告申明
预防
P273避免释放到环境中。
措施
P391收集溢出物。
处理
P501将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

模块3. 成分/组成信息
3.1 物质
: 4-[4-[[5-(4,5-Dimethyl-2-nitrophenyl)-2-furanyl]methylene]-4,5-dihydro-3-
别名
methyl-5-oxo-1H-pyrazol-1-yl]benzoic acid
: C24H19N3O6
分子式
: 445.42 g/mol
分子量
组分浓度或浓度范围
C646
-
CAS 号328968-36-1

模块4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。出示此安全技术说明书给到现场的医生看。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。如果停止了呼吸,给于人工呼吸。请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。请教医生。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。用水漱口。请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

模块5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

模块6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
防止粉尘的生成。防止吸入蒸汽、气雾或气体。保证充分的通风。
6.2 环境保护措施
在确保安全的前提下，采取措施防止进一步的泄漏或溢出。不要让产物进入下水道。
防止排放到周围环境中。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
收集、处理泄漏物，不要产生灰尘。扫掉和铲掉。存放进适当的闭口容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

模块7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
建议的贮存温度： 2 - 8 °C
干燥剂保存。
7.3 特定用途
无数据资料

模块8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
按照良好工业和安全规范操作。休息前和工作结束时洗手。
个体防护设备
眼/面保护
请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
根据危险物质的类型，浓度和量，以及特定的工作场所来选择人体保护措施。,
防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
不需要保护呼吸。如需防护粉尘损害，请使用N95型（US）或P1型（EN 143)防尘面具。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

模块9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
224 - 226 °C
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度无数据资料
k) 蒸汽压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
辛醇--水的分配系数的对数值: 4.100
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

模块10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不兼容的材料
无数据资料
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

模块11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入吸入可能有害。可能引起呼吸道刺激。
摄入如服入是有害的。
皮肤如果通过皮肤吸收可能是有害的。可能引起皮肤刺激。
眼睛可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

模块12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物蓄积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
对水生生物毒性极大并具有长期持续影响.

模块13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
作为未用过的产品弃置。

模块14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: 3077国际海运危规: 3077国际空运危规: 3077
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: ENVIRONMENTALLY HAZARDOUS SUBSTANCE, SOLID, N.O.S. (C646)
国际海运危规: ENVIRONMENTALLY HAZARDOUS SUBSTANCE, SOLID, N.O.S. (C646)
国际空运危规: Environmentally hazardous substance, solid, n.o.s. (C646)
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: 9国际海运危规: 9国际空运危规: 9
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: III国际海运危规: III国际空运危规: III
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 是国际海运危规海运污染物: 是国际空运危规: 是
14.6 对使用者的特别提醒
进一步信息
危险品独立包装,液体5升以上或固体5公斤以上,每个独立包装外和独立内包装合并后的外包装上都必须有EHS
标识 (根据欧洲 ADR 法规 2.2.9.1.10, IMDG 法规 2.10.3),

模块 15 - 法规信息
N/A

模块16 - 其他信息
N/A

符号	GHS09
信号词	Warning
危害声明	H410
警示性声明	P273-P501
危害码 (欧洲)	N
风险声明 (欧洲)	50
安全声明 (欧洲)	61
危险品运输编码	UN 3077 9 / PGIII

Sp3/REST/HDAC1/HDAC2 Complex Represses and Sp1/HIF-1/p300 Complex Activates ncx1 Gene Transcription, in Brain Ischemia and in Ischemic Brain Preconditioning, by Epigenetic Mechanism.

J. Neurosci. 35 , 7332-48, (2015)

The Na(+)-Ca(2+) exchanger 1 (NCX1) is reduced in stroke by the RE1-silencing transcription factor (REST), whereas it is increased in ischemic brain preconditioning (PC) by hypoxia-inducible factor 1 ...

P300-dependent STAT3 acetylation is necessary for angiotensin II-induced pro-fibrotic responses in renal tubular epithelial cells.

Acta Pharmacol. Sin. 35(9) , 1157-66, (2014)

To explore the signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3) signaling pathway, especially STAT3 acetylation, in angiotensin II (Ang II)-induced pro-fibrotic responses in renal tubular ep...

Acetylation of glucokinase regulatory protein decreases glucose metabolism by suppressing glucokinase activity.

Sci. Rep. 5 , 17395, (2015)

Glucokinase (GK), mainly expressed in the liver and pancreatic β-cells, is critical for maintaining glucose homeostasis. GK expression and kinase activity, respectively, are both modulated at the tran...

Benzoic acid, 4-[(4Z)-4-[[5-(4,5-dimethyl-2-nitrophenyl)-2-furanyl]methylene]-4,5-dihydro-3-methyl-5-oxo-1H-pyrazol-1-yl]-

4-[(4Z)-4-{[5-(4,5-Dimethyl-2-nitrophenyl)-2-furyl]methylene}-3-methyl-5-oxo-4,5-dihydro-1H-pyrazol-1-yl]benzoic acid

c646

qcr-235