N-[[[4-(乙酰氨基)苯基]氨基]硫代甲酰]-4-叔丁基苯甲酰胺

• 常用名: N-[[[4-(乙酰氨基)苯基]氨基]硫代甲酰]-4-叔丁基苯甲酰胺
• 英文名: Tenovin-1
• CAS号: 380315-80-0
• 分子量: 369.480
• 密度: 1.238±0.06 g/cm3 (20 ºC 760 Torr)
• 沸点: N/A
• 分子式: C₂₀H₂₃N₃O₂S
• 熔点: N/A
• 闪点: N/A

用途

Tenovin-1 是 sirtuin 1 和 sirtuin 2 的抑制剂,同时可激活 p53,在癌症研究中可能具有潜在的治疗作用。

作用

体外活性：Tenovin-1是p53激活剂，处理2小时内，提高p53蛋白的量。Tenovin-1处理，不会改变p53 mRNA水平。Tenovin-1 (10μM)保护p53避免mdm 2介导的降解，对p53蛋白合成的影响不大。Tenovin-1作用于一组表达p53的肿瘤细胞，抑制细胞生长，并诱导细胞凋亡。通过抑制SirT1和SirT2的蛋白脱乙酰活性而发挥作用，SirT1和SirT2是sirtuin家族的两个重要成员。体内活性：初始体内实验表明，Tenovin-1损害BL2衍生的移植瘤的生长。

名称

• 中文名: N-[[[4-(乙酰氨基)苯基]氨基]硫代甲酰]-4-叔丁基苯甲酰胺
• 英文名: N-[(4-acetamidophenyl)carbamothioyl]-4-tert-butylbenzamide

生物活性

• 描述: Tenovin-1 是 sirtuin 1 和 sirtuin 2 的抑制剂,同时可激活 p53,在癌症研究中可能具有潜在的治疗作用。
• 相关类别:
  信号通路 >> 自噬 >> 自噬
  信号通路 >> 细胞凋亡 >> MDM-2/p53
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> 抗衰老酶
  信号通路 >> 表观遗传学 >> 抗衰老酶
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  Sirtuin

  MDM-2/p53

• 体外研究: Tenovin-1(1-10μM)在SK-N-MC细胞中诱导钟形浓度依赖性细胞死亡。 Tenovin-1改变Bcl-2家族成员的基因和蛋白质表达。然而,Tenovin-1在较低浓度下对mRNA和蛋白质表达水平的影响比较高浓度更强。此外,Tenovin-1诱导的细胞毒性作用依赖于p53野生型WE-68细胞中的半胱天冬酶,但不依赖于p53无效SK-N-MC细胞中的半胱天冬酶。 AIF在p53无效SK-N-MC细胞中的tenovin-1诱导的细胞死亡中起主要作用,但在p53野生型WE-68细胞中不起作用。活性氧物质也参与SK-N-MC细胞中的tenovin-1介导的细胞死亡。此外,Tenovin-1在SK-N-MC细胞中引起DNA损伤[1]。 Tenovin-1(5μM)增加胶质母细胞瘤细胞和大鼠原代星形胶质细胞的核大小。 Tenovin-1诱导细胞衰老,似乎与细胞死亡无关[2]。 Tenovin-1保护p53免受mdm2介导的降解,对p53合成几乎没有影响。 Tenovin-1靶向p53上游的一个因子,不仅调节p53功能,还调节其他细胞通路。 Tenovin-1(10μM)抑制SirT2脱乙酰酶活性[3]。 Tenovin-1(10μM)减少NSCLC细胞的增殖和锚定独立生长。 Tenovin-1还抑制H358肺癌细胞的细胞生长[4]。
• 体内研究: Tenovin-1(92 mg/kg,ip)可减少源自BL2细胞或ARN8细胞的SCID小鼠肿瘤的生长[5]。
• 细胞实验: 通过噻唑基蓝四唑溴化物（MTT）测定法测量细胞活力。将细胞接种在96孔板中。当表明它们用10μMTenovin-1（tnv-1）处理或用siRNA转染。在指定的时间段后，加入MTT溶液（0.5mg / mL）。将甲crystals晶体溶于萃取缓冲液（50％二甲基甲酰胺和20％SDS，pH4.7）中。在SunRise读板器中测量吸光度（540 / 690nm）[4]。
• 动物实验: 将ARN8黑素瘤或BL2伯基特氏淋巴瘤细胞注射到SCID小鼠的侧腹并使其发育直至肿瘤变得可触知。通过腹膜内注射以92.5mg / kg每天（14天）施用Tenovin-1（在70％环糊精中），并在18天的时间内测量肿瘤生长。对照动物用70％环糊精处理。在BL2实验中，每次治疗n = 12。在ARN8实验中，对照组n = 14，tenovin-1治疗组n = 16。生长测量值在组间平均并绘图[5]。
• 参考文献:

  [1]. Marx C, et al. The sirtuin 1/2 inhibitor tenovin-1 induces a nonlinear apoptosis-inducing factor-dependent cell death in a p53 null Ewing's sarcoma cell line. Invest New Drugs. 2017 Nov 18.

  [2]. Yoon KB, et al. Induction of Nuclear Enlargement and Senescence by Sirtuin Inhibitors in Glioblastoma Cells. Immune Netw. 2016 Jun;16(3):183-8.

  [3]. Lain S, et al. Discovery, in vivo activity, and mechanism of action of a small-molecule p53 activator. Cancer Cell. 2008 May;13(5):454-63.

  [4]. Grbesa I, et al. Expression of sirtuin 1 and 2 is associated with poor prognosis in non-small cell lung cancer patients. PLoS One. 2015 Apr 27;10(4):e0124670.

  [5]. Lain S, et al. Discovery, in vivo activity, and mechanism of action of a small-molecule p53 activator. Cancer Cell. 2008 May;13(5):454-63.

物理化学性质

• 密度: 1.238±0.06 g/cm3 (20 ºC 760 Torr)
• 分子式: C₂₀H₂₃N₃O₂S
• 分子量: 369.480
• 精确质量: 369.151093
• PSA: 102.32000
• LogP: 2.97
• 外观性状: white solid
• 折射率: 1.651
• 储存条件: Store at +4°C
• 水溶解性: Insuluble (4.8E-3 g/L) (25 ºC)

安全信息

• 危险品运输编码: 3077

英文别名

• N-[4-({[(4-tert-butylbenzoyl)amino]carbothioyl}amino)phenyl]acetamide
• Benzamide, N-[[[4-(acetylamino)phenyl]amino]thioxomethyl]-4-(1,1-dimethylethyl)-
• N-[(4-Acetamidophenyl)carbamothioyl]-4-tert-butylbenzamide
• cc-649
• N-[(4-Acetamidophenyl)carbamothioyl]-4-(2-methyl-2-propanyl)benzamide
• Tenovin-1