替沃扎尼结构式
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常用名 | 替沃扎尼 | 英文名 | Tivozanib (AV-951) |
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CAS号 | 475108-18-0 | 分子量 | 454.863 | |
密度 | 1.4±0.1 g/cm3 | 沸点 | 550.4±50.0 °C at 760 mmHg | |
分子式 | C22H19ClN4O5 | 熔点 | N/A | |
MSDS | N/A | 闪点 | 286.7±30.1 °C |
替沃扎尼用途Tivozanib (AV-951; KRN951) 是有效,选择性的 VEGFR 1/2/3 抑制剂,IC50 值分别为0.21,0.16,and 0.24 nM。 |
中文名 | N-[2-氯-4-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉基)氧基]苯基]-N’-(5-甲基-3-异恶唑基)脲 |
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英文名 | 1-[2-chloro-4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxyphenyl]-3-(5-methyl-1,2-oxazol-3-yl)urea |
中文别名 | N-[2-氯-4-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉基)氧基]苯基]-N`-(5-甲基-3-异恶唑基)脲 | N-[2-氯-4-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉基)氧基]苯基]-N'-(5-甲基-3-异恶唑基)脲 | N-[2-氯-4-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉基)氧基]苯基]-N'-(5-甲基-3-异恶唑基)脲 | 替沃扎尼 |
英文别名 | 更多 |
描述 | Tivozanib (AV-951; KRN951) 是有效,选择性的 VEGFR 1/2/3 抑制剂,IC50 值分别为0.21,0.16,and 0.24 nM。 |
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相关类别 | |
靶点 |
VEGFR1:30 nM (IC50) VEGFR2:6.5 nM (IC50) VEGFR3:15 nM (IC50) |
体外研究 | Tivozanib有效抑制内皮细胞中VEGF诱导的VEGFR2磷酸化(IC50 = 0.16nM)。它还抑制配体诱导的PDGFRβ和c-Kit的磷酸化(分别为IC50 = 1.72和1.63nM)。 Tivozanib阻断VEGF依赖性,但不依赖于VEGF,激活丝裂原活化蛋白激酶和内皮细胞增殖。它抑制VEGF介导的人脐静脉内皮细胞迁移[1]。 |
体内研究 | 在对无胸腺大鼠施用po后,Tivozanib降低肿瘤异种移植物内的微血管密度并减弱肿瘤内皮中的VEGFR-2磷酸化水平。它还显示针对多种人肿瘤异种移植物的抗肿瘤活性,包括肺癌,乳腺癌,结肠癌,卵巢癌,胰腺癌和前列腺癌[1]。 |
激酶实验 | 无细胞激酶测定用1μMATP一式四份进行,以确定KRN951对多种重组受体和非受体酪氨酸激酶的IC50值[1]。 |
细胞实验 | 进行基于细胞的测定以确定KRN951抑制受体酪氨酸激酶的配体依赖性磷酸化的能力。简言之,将细胞在含有0.5%胎牛血清(FBS)的适当碱性培养基中饥饿过夜。加入KRN951或0.1%DMSO后,将细胞温育1小时,然后在37℃用同源配体刺激。除VEGFR3(10分钟),c-Met(10分钟)和c-Kit(15分钟)外,诱导受体磷酸化5分钟。除了VEGF-C(大鼠重组蛋白)外,测定中使用的所有配体都是人重组蛋白。细胞裂解后,用适当的抗体免疫沉淀受体,并用磷酸酪氨酸进行免疫印迹。进行印迹的定量和IC50值的计算[1]。 |
动物实验 | 小鼠:将癌细胞皮下接种到无胸腺大鼠的右侧腹部。一旦建立,通过外科手术切除1,500mm 3的肿瘤,并将较小的肿瘤碎片(20-30mg)皮下植入受照射的大鼠的右侧。在随机化当天(第0天)开始口服施用KRN951(0.2或1mg / kg)或载体。用Vernier卡尺每周测量肿瘤体积两次,并计算[1]。 |
参考文献 |
密度 | 1.4±0.1 g/cm3 |
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沸点 | 550.4±50.0 °C at 760 mmHg |
分子式 | C22H19ClN4O5 |
分子量 | 454.863 |
闪点 | 286.7±30.1 °C |
精确质量 | 454.104401 |
PSA | 107.74000 |
LogP | 4.31 |
蒸汽压 | 0.0±1.5 mmHg at 25°C |
折射率 | 1.680 |
储存条件 | -20°C |
~85% 替沃扎尼 475108-18-0 |
文献:EP1559715 A1, ; Page/Page column 20 ; |
AV951 |
AV-951 |
Urea, N-[2-chloro-4-[(6,7-dimethoxy-4-quinolinyl)oxy]phenyl]-N'-(5-methyl-3-isoxazolyl)- |
N-(2-chloro-4-((6,7-dimethoxy-4-quinolyl)oxy)phenyl)-N'-(5-methyl-3-isoxazolyl)urea |
Tivozanib |
KRN-951 |
1-{2-Chloro-4-[(6,7-dimethoxy-4-quinolinyl)oxy]phenyl}-3-(5-methyl-1,2-oxazol-3-yl)urea |