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替沃扎尼

替沃扎尼用途

Tivozanib (AV-951; KRN951) 是有效,选择性的 VEGFR 1/2/3 抑制剂,IC50 值分别为0.21,0.16,and 0.24 nM。

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替沃扎尼名称

[ CAS 号 ]:
475108-18-0

[ 中文名 ]:
N-[2-氯-4-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉基)氧基]苯基]-N’-(5-甲基-3-异恶唑基)脲

[ 英文名 ]:
Tivozanib (AV-951)

[中文别名 ]:

替沃扎尼

[英文别名 ]:

AV951
AV-951
Tivozanib
KRN-951

替沃扎尼生物活性

[ 描述 ]:

Tivozanib (AV-951; KRN951) 是有效,选择性的 VEGFR 1/2/3 抑制剂,IC50 值分别为0.21,0.16,and 0.24 nM。

[ 相关类别 ]:

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

VEGFR1:30 nM (IC50)

VEGFR2:6.5 nM (IC50)

VEGFR3:15 nM (IC50)

[体外研究]

Tivozanib有效抑制内皮细胞中VEGF诱导的VEGFR2磷酸化(IC50 = 0.16nM)。它还抑制配体诱导的PDGFRβ和c-Kit的磷酸化(分别为IC50 = 1.72和1.63nM)。 Tivozanib阻断VEGF依赖性,但不依赖于VEGF,激活丝裂原活化蛋白激酶和内皮细胞增殖。它抑制VEGF介导的人脐静脉内皮细胞迁移[1]。

[体内研究]

在对无胸腺大鼠施用po后,Tivozanib降低肿瘤异种移植物内的微血管密度并减弱肿瘤内皮中的VEGFR-2磷酸化水平。它还显示针对多种人肿瘤异种移植物的抗肿瘤活性,包括肺癌,乳腺癌,结肠癌,卵巢癌,胰腺癌和前列腺癌[1]。

[激酶实验]

无细胞激酶测定用1μMATP一式四份进行，以确定KRN951对多种重组受体和非受体酪氨酸激酶的IC50值[1]。

[细胞实验]

进行基于细胞的测定以确定KRN951抑制受体酪氨酸激酶的配体依赖性磷酸化的能力。简言之，将细胞在含有0.5％胎牛血清（FBS）的适当碱性培养基中饥饿过夜。加入KRN951或0.1％DMSO后，将细胞温育1小时，然后在37℃用同源配体刺激。除VEGFR3（10分钟），c-Met（10分钟）和c-Kit（15分钟）外，诱导受体磷酸化5分钟。除了VEGF-C（大鼠重组蛋白）外，测定中使用的所有配体都是人重组蛋白。细胞裂解后，用适当的抗体免疫沉淀受体，并用磷酸酪氨酸进行免疫印迹。进行印迹的定量和IC50值的计算[1]。

[动物实验]

小鼠：将癌细胞皮下接种到无胸腺大鼠的右侧腹部。一旦建立，通过外科手术切除1,500mm 3的肿瘤，并将较小的肿瘤碎片（20-30mg）皮下植入受照射的大鼠的右侧。在随机化当天（第0天）开始口服施用KRN951（0.2或1mg / kg）或载体。用Vernier卡尺每周测量肿瘤体积两次，并计算[1]。

[参考文献]

[1]. Nakamura K, et al. KRN951, a highly potent inhibitor of vascular endothelial growth factor receptor tyrosine kinases, has antitumor activities and affects functional vascular properties. Cancer Res. 2006 Sep 15;66(18):9134-42.

[相关活性小分子]

替沃扎尼物理化学性质

[ 密度 ]:
1.4±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
550.4±50.0 °C at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₂₂H₁₉ClN₄O₅

[ 分子量 ]:
454.863

[ 闪点 ]:
286.7±30.1 °C

[ 精确质量 ]:
454.104401

[ PSA ]:
107.74000

[ LogP ]:
4.31

[ 蒸汽压 ]:
0.0±1.5 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.680

[ 储存条件 ]:
-20°C

替沃扎尼合成路线

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替沃扎尼相关知识

替沃扎尼的作用和生物活性

2018-11-12 23:43:50

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