| 描述 |
APE1-IN-1是一种有效的血脑屏障(BBB)渗透性无嘌呤/无嘧啶(AP)核酸内切酶1(APE1)抑制剂,IC50值为2μM。APE1-IN-1可以增强烷基化剂甲基甲烷磺酸盐和替莫唑胺(HY-17364)对癌细胞的细胞毒性[1]。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
IC50: 2 μM (APE1)[1]
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| 体外研究 |
APE1-IN-1(化合物3)在qHTS分析中显示2μM的IC50,在放射示踪切割分析(RIA)中显示12μM的IC 50[1]。APE1-IN-1(0、1、3、10、30或100μM；15分钟)以剂量依赖性方式抑制HeLa全细胞提取物AP部位切割[1]。APE1-IN-1(5-30μM；24小时)对HeLa细胞具有细胞毒性作用,并增强甲磺酸甲酯和替莫唑胺(HY-17364)的活性[1]。细胞毒性试验[1]细胞系：HeLa细胞浓度：5-30μM培养时间：24小时结果：显示出对HeLa的细胞毒性作用,细胞活力在~15μM时降低50%。极大地增强了甲磺酸甲酯(0.4 mM)和替莫唑胺(HY-17364)(1 mM)的活性,最佳协同作用分别出现在~5μM和~10μM。
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| 体内研究 |
APE1-IN-1(30 mpk；IP；单剂量)具有良好的药代动力学特性[1]。APE1-IN-1(化合物3)(IP；30 mpk)在CD1小鼠中的药代动力学参数[1]。血浆脑t1/2(h)2.1 1脑/血浆21 Cmax(μM)16 217 tmax(h)0.25 0.25 CLogP 2.83动物模型：CD1雄性小鼠(n=3)[1]剂量：30 mpk给药：IP；单剂量结果：显示亲脂性(CLogP=2.8),很容易穿过血脑屏障,B/P比为21。
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| 参考文献 |
[1]. Rai G, et al. Synthesis, biological evaluation, and structure-activity relationships of a novel class of apurinic/apyrimidinic endonuclease 1 inhibitors. J Med Chem. 2012 Apr 12;55(7):3101-12.
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