噻氯匹啶

• 常用名: 噻氯匹啶
• 英文名: Ticlopidine
• CAS号: 55142-85-3
• 分子量: 263.786
• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 沸点: 367.3±37.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₁₄H₁₄ClNS
• 熔点: N/A
• 闪点: 175.9±26.5 °C

噻氯匹啶用途

噻氯匹定(PCR 5332)是一种抗血栓前药,作为CD39的变构非竞争性抑制剂,IC50为81.7 µM.噻氯匹定阻断数种NTPDase同功酶,IC50为170 μM和149 对于NTPDase2和NTPDase3,分别为µM[1]。噻氯匹定是CYP2C19人肝细胞色素的抑制剂。噻氯匹定抑制CYP2C9和CYP3A4的IC50分别为26.0和32.3μM[2][3]。

噻氯匹啶名称

• 中文名: 噻氯匹定
• 英文名: ticlopidine
• 中文别名: 5-(2-氯苄基)4,5,6,7-四氢噻吩并[3,2-C]吡啶 | 氯苄噻唑啶

噻氯匹啶生物活性

• 描述: 噻氯匹定(PCR 5332)是一种抗血栓前药,作为CD39的变构非竞争性抑制剂,IC50为81.7 µM.噻氯匹定阻断数种NTPDase同功酶,IC50为170 μM和149 对于NTPDase2和NTPDase3,分别为µM[1]。噻氯匹定是CYP2C19人肝细胞色素的抑制剂。噻氯匹定抑制CYP2C9和CYP3A4的IC50分别为26.0和32.3μM[2][3]。
• 相关类别:
  研究领域 >> 心血管疾病
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 细胞色素P450
• 靶点:

  Cytochrome P450[1]

• 体外研究: 噻氯匹定具有抗人CD39的活性,表观Ki、app值为14µM[1]。噻氯匹定抑制在Ki值为127±12的COS-7细胞中表达的重组人CD39 µM[1]。生长速度在培养的第一天受到影响,噻氯匹定(30和150µM)会在接下来的几天降低其效果[4]。细胞增殖试验[4]细胞系：人内皮细胞浓度：30和150µM培养时间：2,6；10天的结果：与对照组相比,经处理的细胞生长较慢,这种效应与培养基中噻氯匹定的浓度有关。
• 体内研究: 口服含10mg/kg噻氯匹定的氯沙坦可显著增加AUC(65.0%),表明噻氯匹定可有效抑制氯沙坦在肠道和/或肝脏中的代谢[3]。动物模型：雄性Sprague-Dawley大鼠(7-8周龄,体重270-300g)[3]剂量：4或10mg/kg给药：口服氯沙坦前30min口服。结果：口服氯沙坦和10mg/kg噻氯匹定后,氯沙坦的AUC和Cmax显著高于对照组大鼠(分别为65.0%和49.4%)。
• 参考文献:

  [1]. Laura Schäkel, et al. 2-Substituted thienotetrahydropyridine derivatives: Allosteric ectonucleotidase inhibitors. Arch Pharm (Weinheim). 2021 Dec;354(12):e2100300.

  [2]. I.KRASLOVA1, et al. Ticlopidine-Induced Cholestatic Inflammatory Hepatitis: New Insights into Pathogenetic Mechanisms of Drug-Related Hepatotoxicity.

  [3]. Si-hyung Yang, et al. Effects of ticlopidine on pharmacokinetics of losartan and its main metabolite EXP-3174 in rats. Acta Pharmacol Sin. 2011 Jul;32(7):967-72.

  [4]. F Piovella, et al. The effect of Ticlopidine on human endothelial cells in culture. Thromb Res. 1984 Feb 1;33(3):323-32.

噻氯匹啶物理化学性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 沸点: 367.3±37.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₁₄H₁₄ClNS
• 分子量: 263.786
• 闪点: 175.9±26.5 °C
• 精确质量: 263.053558
• PSA: 31.48000
• LogP: 3.77
• 外观性状: 浅黄色固体
• 蒸汽压: 0.0±0.8 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.638
• 储存条件: -20℃
• 分子结构:

  1、 摩尔折射率：74.43

  2、 摩尔体积（cm³/mol）：207.0

  3、 等张比容（90.2K）：554.7

  4、 表面张力（dyne/cm）：51.5

  5、 极化率（10-24cm3）：29.51

• 计算化学:

  1.疏水参数计算参考值（XlogP）:3.6

  2.氢键供体数量:0

  3.氢键受体数量:2

  4.可旋转化学键数量:2

  5.互变异构体数量:无

  6.拓扑分子极性表面积31.5

  7.重原子数量:17

  8.表面电荷:0

  9.复杂度:261

  10.同位素原子数量:0

  11.确定原子立构中心数量:0

  12.不确定原子立构中心数量:0

  13.确定化学键立构中心数量:0

  14.不确定化学键立构中心数量:0

  15.共价键单元数量:1

• 更多:

  1.性状：白色或微黄色结晶性粉末

  2.熔点：190

  3.溶解性：易溶于冰醋酸、乙醇或水，溶于95％乙醇、甲醇或氯仿，微溶于正丁醇，不溶于乙醚。

噻氯匹啶毒性和生态

噻氯匹啶毒理学数据:

急性毒性LD₅₀小鼠(24h)：55mg/kg静脉注射；＞300mg/kg口服

噻氯匹啶安全信息

• 危害码 (欧洲): C,Xi
• 风险声明 (欧洲): R34:Causes burns.
• 安全声明 (欧洲): S26-S27-S36/37/39-S45
• 危险品运输编码: UN 3261 8/PG 3
• WGK德国: 3
• 海关编码: 2934999090

噻氯匹啶制备

噻吩溶于无水乙醚，在0℃缓慢滴加丁基锂乙醚溶液，再在室温搅拌。然后滴加环氧乙烷乙醚溶液，处理得2-羟乙基噻吩。将其溶于吡啶，在5℃以下分批加入对甲苯磺酰氯，室温搅拌，处理得磺酰化产物。该磺酰化产物和邻氯苄胺溶于甲苯，回流。滤除固体，滤液用盐酸提取。提取液浓缩，放置。沉淀用丙酮洗。然后将其与甲醛及水搅拌，回流，滤液用稀氢氧化钠碱化，异丙醚提取，经处理加入少许浓盐酸和丙酮，放置，析出结晶，即为盐酸噻氯匹定。

噻氯匹啶海关

• 海关编码: 2934999090
• 中文概述: 2934999090. 其他杂环化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0%
• 申报要素: 品名, 成分含量, 用途
• Summary: 2934999090. other heterocyclic compounds. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0%

噻氯匹啶英文别名

• 5-[(2-Chlorophenyl)methyl]-4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridine
• TICLID
• 5-[(2-chlorophenyl)methyl]-6,7-dihydro-4H-thieno[3,2-c]pyridine
• MFCD00661081
• Thieno[3,2-c]pyridine, 5-[(2-chlorophenyl)methyl]-4,5,6,7-tetrahydro-
• 5-(o-Chlorobenzyl)-4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridine
• Ticlopidina
• 1,2,3,4-tetrahydro-N-<(2-chlorophenyl)methyl>-thieno<3,2-c>pyridine
• Ticlopidine
• Ticlopidine [INN:BAN]
• Ticlopidinum [INN-Latin]
• Ticlopidinum
• Thieno(3,2-c)pyridine, 5-((2-chlorophenyl)methyl)-4,5,6,7-tetrahydro-
• Ticlopidine (INN)
• 5-(2-Chlorobenzyl)-4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridine
• UNII-OM90ZUW7M1
• [14C]-Ticlopidine
• EINECS 259-498-5
• Ticlopidina [INN-Spanish]