帕布昔利布

• 常用名: 帕布昔利布
• 英文名: palbociclib
• CAS号: 571190-30-2
• 分子量: 447.533
• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 沸点: 711.5±70.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₄H₂₉N₇O₂
• 熔点: 200ºC
• 闪点: 384.1±35.7 °C

帕布昔利布用途

Palbociclib (PD 0332991) 是选择性的 CDK4 和 CDK6 抑制剂,IC50 分别为11 nM,16 nM。 Palbociclib是一种治疗ER阳性和HER2阴性乳腺癌的药物。

帕布昔利布名称

本表展示该化学物质的中文名称、英文系统名、各类中文与英文别名信息。

• 中文名: 帕布昔利布
• 英文名: palbociclib
• 中文别名: 6-乙酰基-8-环戊基-5-甲基-2-[[5-(哌嗪-1-基)吡啶-2-基]氨基]-8H-吡啶并[2,3-d]嘧啶-7-酮 | 6-乙酰基-8-环戊基-5-甲基-2-[[5-(1-哌嗪基)-2-吡啶基]氨基]-吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮 | 哌柏西利 | 帕博西尼 | 帕博西林

帕布昔利布生物活性

本表记录该化合物相关生物活性、作用靶点、活性说明与生物实验相关数据。

• 描述: Palbociclib (PD 0332991) 是选择性的 CDK4 和 CDK6 抑制剂,IC50 分别为11 nM,16 nM。 Palbociclib是一种治疗ER阳性和HER2阴性乳腺癌的药物。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> CDK
  研究领域 >> 癌症
• 靶点实验:

  Cdk4/cyclin D3:9 nM (IC50)

  Cdk4/cyclin D1:11 nM (IC50)

  Cdk6/cyclin D2:16 nM (IC50)

  DYRK1A:2000 nM (IC50)

  MAPK:8000 nM (IC50)

• 体外研究: Palbociclib(PD 0332991)在MDA-MB-435乳腺癌细胞中减少Ser780处视网膜母细胞瘤(Rb)磷酸化的IC50为66nM。 Palbociclib在降低该肿瘤中Ser795的Rb磷酸化方面同样有效,IC50为63 nM,在Colo-205结肠癌中获得了与Ser780和Ser795磷酸化相似的作用[1]。在WST-中,Palbociclib(PD)以浓度依赖性方式有效抑制MP-MRT-AN(AN),KP-MRT-RY(RY),G401和KP-MRT-NS(NS)细胞系。 8试验。 IC50分别为0.01μM,0.01μM,0.06μM和0.6μM。相反,KP-MRT-YM(YM)细胞系对Palbociclib具有抗性(IC50>10μM)。流式细胞仪结果显示浓度在0到1.0μM之间的Palbociclib以浓度依赖性方式诱导AN,RY,G401和NS细胞系中的G1停滞,但对YM细胞没有影响。 BrdU掺入结果与WST-8和流式细胞术结果一致：PD减少AN,RY,G401和NS细胞系中的BrdU掺入(表明G1停滞),但在YM细胞系中没有。 Palbociclib,即使浓度为0.05μM,也能显着降低AN,RY和G401细胞系中的BrdU掺入量(p <0.05)[2]。
• 体内研究: Palbociclib(PD 0332991)对多种人肿瘤异种移植模型显示出显着的抗肿瘤效力。在携带Colo-205结肠癌异种移植物(p16缺失)的小鼠中,每天用Palbociclib(150或75mg/kg)给药14天产生快速肿瘤消退和相应的肿瘤生长延迟~50天,肿瘤> 1log在测试的最高剂量下杀死细胞。在37.5mg/kg时,肿瘤在治疗期间缓慢退化。即使剂量低至12.5mg/kg,也可获得13天的生长延迟,表明肿瘤生长速率抑制率为90％。同样,在MDA-MB-435乳腺癌(p16缺失)中观察到强大的抗肿瘤活性,其中完全肿瘤停滞在150mg/kg时是明显的,并且在最高剂量下一些细胞杀伤是明显的[1]。
• 激酶实验: CDK测定在96孔滤板中进行。所有CDK-细胞周期蛋白激酶复合物通过杆状病毒感染在昆虫细胞中表达并纯化。用于测定的底物是与GST融合的pRb的片段（氨基酸792-928）（GST·RB-Cterm）。每孔中的总体积为0.1mL，终浓度为20mM Tris-HCl，pH 7.4,50mM NaCl，1mM二硫苏糖醇，10mM MgCl2,25μMATP（对于CDK4-细胞周期蛋白D1，CDK6-细胞周期蛋白D2，和CDK6-细胞周期蛋白D3）或12μMATP（对于CDK2-细胞周期蛋白E，CDK2-细胞周期蛋白A和CDC2-细胞周期蛋白B）含有0.25μCi的[γ-32P] ATP，20ng酶，1μgGST·RB -Cterm和Palbociclib（0.001-0.1μM）。将除[γ-32P] ATP之外的所有组分加入孔中，并将板置于平板混合器上2分钟。通过加入[γ-32P] ATP开始反应，并将板在25℃温育15分钟。通过加入0.1mL 20％三氯乙酸终止反应，并将板在4℃下保持至少1小时以使底物沉淀。然后用0.2mL 10％三氯乙酸将孔洗涤5次，并用β平板计数器测定放射性掺入。
• 细胞实验: MRT细胞系，G401，MP-MRT-AN（AN），KP-MRT-RY（RY），KP-MRT-NS（NS）和KP-MRT-YM（YM）细胞系接种于正常生长培养基中进入96孔细胞板。 24小时后，用含有Palbociclib（0.05或1μM）或DMSO的培养基替换培养基。培养细胞并一式三份处理。使用细胞计数试剂盒-8通过WST-8测定在处理后8天测定细胞增殖。
• 动物实验: 将小鼠（18-22g）随机化，然后皮下植入肿瘤碎片（30mg）到右腋窝区域。当肿瘤达到100至150mg时开始治疗。根据表中所示的方案和剂量给出PD 0332991（150或75mg / kg，口服），并通过管饲法给出图例，基于平均组体重，在乳酸钠缓冲液（50mM，pH4.0）中作为溶液。在所有实验中，对照组中有12只小鼠，处理组中各有8只小鼠。表格图例中给出了每个实验的其他详细信息。
• 参考文献:

  [1]. Fry DW, et al. Specific inhibition of cyclin-dependent kinase 4/6 by PD 0332991 and associated antitumor activity in human tumor xenografts. Mol Cancer Ther. 2004 Nov;3(11):1427-38.

  [2]. Katsumi Y, et al. Sensitivity of malignant rhabdoid tumor cell lines to PD 0332991 is inversely correlated with p16 expression. Biochem Biophys Res Commun, 2011, 413(1), 62-68.

  [3]. Goel S, et al. CDK4/6 inhibition triggers anti-tumour immunity. Nature. 2017 Aug 24;548(7668):471-475.

帕布昔利布物理化学性质

本表包含该物质理化参数，如熔点、沸点、密度、溶解度、旋光性等理化指标，无数据项标记为N/A。

• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 沸点: 711.5±70.0 °C at 760 mmHg
• 熔点: 200ºC
• 分子式: C₂₄H₂₉N₇O₂
• 分子量: 447.533
• 闪点: 384.1±35.7 °C
• 精确质量: 447.238281
• PSA: 105.04000
• LogP: 0.99
• InChIKey: AHJRHEGDXFFMBM-UHFFFAOYSA-N
• SMILES: CC(=O)c1c(C)c2cnc(Nc3ccc(N4CCNCC4)cn3)nc2n(C2CCCC2)c1=O
• 蒸汽压: 0.0±2.3 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.648
• 储存条件: 室温，干燥

帕布昔利布安全信息

本表记录该化合物安全警示、防护措施、禁配物、处置方式等安全相关参考信息。

• 危害码 (欧洲): T+
• 危险品运输编码: 2811.0

帕布昔利布靶点实验

查看更多实验

本表记录该化合物靶点、体外体内实验、生物测定实验相关实验数据。

实验名称：Primary qHTS assay for inhibitors of alpha-synuclein gene (SNCA) expression 来源：NCGC External Id：SNCA-p-activity-luciferase

实验名称：Antiviral activity against HIV-1 来源：ChEMBL 靶标：Human immunodeficiency virus 1 External Id：CHEMBL5131713

实验名称：Induction of CRBN-mediated CDK4 degradation in human MIAPaCa2 cells measured after 4 ... 来源：ChEMBL 靶标：Protein cereblon External Id：CHEMBL4341481

实验名称：Induction of CRBN-mediated CDK6 degradation in human MIAPaCa2 cells measured after 4 ... 来源：ChEMBL 靶标：Protein cereblon External Id：CHEMBL4341480

实验名称：Inhibition of CDK2/cyclin A2 (unknown origin) using FAM-labeled peptide and ATP as su... 来源：ChEMBL 靶标：Cyclin-A2 External Id：CHEMBL4738616

实验名称：Thermal Shift Assay. Domain: start/stop: E122-S403 来源：ChEMBL 靶标：Aurora kinase A External Id：CHEMBL5067447

实验名称：High-throughput drug toxicity screening in the BPDCN cell line Gen2.2 来源：NCGC 靶标：N/A External Id：BPDCN-GEN22

实验名称：High-throughput drug toxicity screening in the BPDCN cell line Cal-1 来源：NCGC 靶标：N/A External Id：BPDCN-CAL1

实验名称：Induction of apoptosis in human MDA-MB-231 cells assessed as PARP cleavage at 1 to 10... 来源：ChEMBL 靶标：MDA-MB-231 External Id：CHEMBL3117126

实验名称：Induction of apoptosis in human MCF7 cells assessed as PARP cleavage at 1 to 10 uM af... 来源：ChEMBL 靶标：MCF7 External Id：CHEMBL3117128

共2494条，当前第1页，共250页

1

2

3

4

5

帕布昔利布英文别名

本表罗列该化合物全部英文别名、系统命名、CAS别名等英文名称集合。

• PD0332991
• PD332991
• 6-acetyl-8-cyclopentyl-5-methyl-2-[(5-piperazin-1-ylpyridin-2-yl)amino]pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-one
• Palbociclib
• 6-Acetyl-8-cyclopentyl-5-methyl-2-{[5-(1-piperazinyl)-2-pyridinyl]amino}pyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-one
• UNII-G9ZF61LE7G
• PD 0332991
• 6-acetyl-8-cyclopentyl-5-methyl-2-(5-piperazin-1-ylpyridin-2-ylamino)-8H-pyrido(2,3-d)pyrimidin-7-one
• Ibrance

帕布昔利布常见问题

本部分为该化合物相关常见问答，包含基础参数、性状、储存条件等高频咨询问题与对应答案。

Q: 帕布昔利布的极性表面积PSA是多少？

A: 帕布昔利布极性表面积PSA为105.04000。

Q: 帕布昔利布的分子量是多少？

A: 帕布昔利布分子量为447.533。

Q: 帕布昔利布有什么用途？

A: 帕布昔利布主要用途：Palbociclib (PD 0332991) 是选择性的 CDK4 和 CDK6 抑制剂,IC50 分别为11 nM,16 nM。 Palbociclib是一种治疗ER阳性和HER2阴性乳腺癌的药物。

Q: 帕布昔利布的上游原料有哪些？

A: 帕布昔利布相关上游原料（CAS）：827022-32-2。

Q: 帕布昔利布的InChIKey是什么？

A: 帕布昔利布InChIKey为AHJRHEGDXFFMBM-UHFFFAOYSA-N。

Q: 帕布昔利布的熔点是多少？

A: 帕布昔利布熔点为200ºC。

Q: 帕布昔利布有哪些中文别名？

A: 帕布昔利布中文别名有：6-乙酰基-8-环戊基-5-甲基-2-[[5-(哌嗪-1-基)吡啶-2-基]氨基]-8H-吡啶并[2,3-d]嘧啶-7-酮、6-乙酰基-8-环戊基-5-甲基-2-[[5-(1-哌嗪基)-2-吡啶基]氨基]-吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮、哌柏西利、帕博西尼、帕博西林。

Q: 帕布昔利布的储存条件是什么？

A: 帕布昔利布储存条件：室温，干燥。

Q: 帕布昔利布的分子式是什么？

A: 帕布昔利布分子式为C24H29N7O2。

Q: 571190-30-2的中文名称是什么？

A: 571190-30-2的中文名称为帕布昔利布。

帕布昔利布生产厂家

本表列出该化合物相关生产厂商、供应商信息，包含厂家名称、产品供应相关参考信息。

上海阿拉丁生化科技股份有限公司

苏州市森菲达化工有限公司

武汉敬康恩生物医药科技有限公司

上海化源世纪贸易有限公司