6-[5-(环丙基氨基甲酰基)-3-氟-2-甲基苯基]-N-(2,2-二甲基丙基)吡啶-3-甲酰胺

• 常用名: 6-[5-(环丙基氨基甲酰基)-3-氟-2-甲基苯基]-N-(2,2-二甲基丙基)吡啶-3-甲酰胺
• 英文名: Losmapimod
• CAS号: 585543-15-3
• 分子量: 383.459
• 密度: 1.2±0.1 g/cm3
• 沸点: 529.4±50.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₂H₂₆FN₃O₂
• 熔点: N/A
• 闪点: 274.0±30.1 °C

用途

Losmapimod 是一种有效的，选择性的，可口服的 p38 MAPK 抑制剂，对 38α 和 p38β 的 pK_i 值分别为 8.1 和 7.6。

名称

• 中文名: 6-[5-(环丙基氨基甲酰基)-3-氟-2-甲基苯基]-N-(2,2-二甲基丙基)吡啶-3-甲酰胺
• 英文名: 6-[5-(cyclopropylcarbamoyl)-3-fluoro-2-methylphenyl]-N-(2,2-dimethylpropyl)pyridine-3-carboxamide

生物活性

• 描述: Losmapimod 是一种有效,选择性,可口服的 p38 MAPK 抑制剂,抑制p38α 和 p38β 的 pKi 值分别为 8.1 和 7.6。
• 相关类别:
  信号通路 >> 自噬 >> 自噬
  信号通路 >> MAPK/ERK信号通路 >> p38 MAPK
  研究领域 >> 炎症/免疫
• 靶点:

  pKi: 8.1 (p38α), 7.6 (p38β)

• 体内研究: 在自发性高血压性卒中易感大鼠(SHR-SP)中,GSK-AHAB的长期治疗显着且剂量依赖性地改善存活,内皮依赖性和非依赖性血管舒张,以及肾功能指标,并减轻血脂异常,高血压,心脏重塑,血浆肾素活性(PRA),醛固酮和白细胞介素-1β(IL-1β)[1]。
• 动物实验: 男性SHR-SP（n = 70）根据体重随机分为5组（每组n = 14）：正常饮食控制（ND），高盐脂饮食控制（SFD），SFD + GSK-AHAB（ 1.2mg / kg /天）和SFD + GSK-AHAB（12mg / kg /天）和SFD +罗非考昔（18mg / kg /天）。通过与SFD混合，在饮食中施用所有药物。每组动物的一个亚组（每组n = 6）用异氟醚麻醉，并用无线电遥测装置进行外科手术，以有意识地测量平均动脉血压和心率。在研究开始前允许这些动物恢复至少7天。
• 参考文献:

  [1]. Willette RN, et al. Differential effects of p38 mitogen-activated protein kinase and cyclooxygenase 2 inhibitors in a model of cardiovascular disease. J Pharmacol Exp Ther. 2009 Sep;330(3):964-70.

  [2]. Zhang XM, et al. Suppression of mitochondrial fission in experimental cerebral ischemia: The potential neuroprotective target of p38 MAPK inhibition. Neurochem Int. 2015 Nov;90:1-8.

物理化学性质

• 密度: 1.2±0.1 g/cm3
• 沸点: 529.4±50.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₂H₂₆FN₃O₂
• 分子量: 383.459
• 闪点: 274.0±30.1 °C
• 精确质量: 383.200897
• PSA: 78.07000
• LogP: 3.30
• 外观性状: 粉末
• 蒸汽压: 0.0±1.4 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.582
• 储存条件: -20℃

英文别名

• UNII-F2DQF16BXE
• 6-[5-(Cyclopropylcarbamoyl)-3-fluoro-2-methylphenyl]-N-(2,2-dimethylpropyl)nicotinamide
• Losmapimod
• 3-Pyridinecarboxamide, 6-[5-[(cyclopropylamino)carbonyl]-3-fluoro-2-methylphenyl]-N-(2,2-dimethylpropyl)-