| 描述 |
Censavudine (OBP-601; BMS-986001),一种核苷类似物,是一种核苷逆转录酶 (nucleoside reverse transcriptase) 抑制剂。Censavudine 是一种有效的 HIV 抑制剂,对 HIV-2 和 HIV-1 的 EC50 范围分别为 30-81 nM 和 450-890 nM。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
HIV-2:30-81 nM (EC50)
HIV-1:450-890 nM (IC50)
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| 体外研究 |
BMS-986001对HIV-2ROD9的抑制活性大于对HIV-1NL4-3的活性；在单周期分析中,BMS-986001对HIV-2ROD9的平均ec50为74 nM,对HIV-1NL4-3的平均ec50为890 nM。HIV-2ROD9对永生化T细胞系(CEMss)4天感染BMS-986001也表现出更高的敏感性,HIV-2ROD9的平均EC50(EC50为0.14nm)比HIV-1NL4-3(EC50为4.2nm)低30倍[1]。BMS-986001还对HIV-2变体表现出完全的活性,这些变体的基因组编码逆转录酶中K65R和Q151M的单氨基酸变化[1]。
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| 体内研究 |
比较了干血斑(DBS)法和血浆法测定香沙夫定(BMS-986001；100-750mg/kg)的药动学参数。在大鼠所有剂量组中,DBS中BMS-986001的AUC(0-24小时)和C max与血浆中的AUC(0-24小时)和C max的比值分别为0.83-0.91和0.81-0.97。大鼠DBS和血浆中的T max在大约1小时时也保持一致[2]。
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| 参考文献 |
[1]. Robert A Smith, et al. The Nucleoside Analog BMS-986001 Shows Greater In Vitro Activity Against HIV-2 Than Against HIV-1. Antimicrob Agents Chemother. 2015 Dec;59(12):7437-46. [2]. Long Yuan, et al. Dried Blood Spot Analysis Without Dilution: Application to the LC-MS/MS Determination of BMS-986001 in Rat Dried Blood Spot. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2015 Oct 1;1002:201-9.
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