氨来呫诺

• 常用名: 氨来呫诺
• 英文名: Amlexanox
• CAS号: 68302-57-8
• 分子量: 298.293
• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 沸点: 570.0±50.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₁₆H₁₄N₂O₄
• 熔点: >3000C
• 闪点: 298.5±30.1 °C
• 符号: GHS07
• 信号词: Warning

氨来呫诺用途

AmLexanox 是特异性的 IKKε 和 TBK1 抑制剂,IC50 值为 1-2 μM。

氨来呫诺名称

• 中文名: 氨来占诺
• 英文名: 2-amino-5-oxo-7-propan-2-ylchromeno[2,3-b]pyridine-3-carboxylic acid
• 中文别名: 氨来仙司 | 2-氨基-7-异丙基-5-氧代-5H-[1]苯并吡喃并[2,3-b]吡啶-3-甲酸 | 氨来诺 | 氨来呫诺 | 氨来诺

氨来呫诺生物活性

• 描述: AmLexanox 是特异性的 IKKε 和 TBK1 抑制剂,IC50 值为 1-2 μM。
• 相关类别:
  信号通路 >> NF-κB信号通路 >> IKK
  研究领域 >> 代谢疾病
• 靶点:

  IKKε:1-2 μM (IC50)

  TBK1:1-2 μM (IC50)

• 体外研究: AmLexanox增加3T3-L1脂肪细胞中Ser172上TBK1的磷酸化,并阻断聚胞苷：聚胞苷酸(poly I：C)刺激的干扰素反应因子-3(IRF3)的磷酸化,这是IKKε和TBK1的假定底物[1]。 AmLexanox在体外环境中有效抑制肥大细胞,嗜碱性粒细胞和中性粒细胞释放组胺和白三烯,可能通过增加炎症细胞内细胞内环AMP含量,降低膜内稳定作用或抑制钙内流[2]。在原代骨髓衍生的巨噬细胞(BMM)中,amLexanox抑制破骨细胞形成和骨吸收。在分子水平上,amLexanox抑制RANKL诱导的核因子-κB(NF-κB),丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs),c-Fos和NFATc1的激活。 AmLexanox降低破骨细胞特异性基因的表达,包括TRAP,MMP9,组织蛋白酶K和NFATc1 [3]。
• 体内研究: AmLexanox(100 mg/kg,po)预防和逆转饮食诱导或遗传性肥胖,并在肥胖小鼠中产生可逆的体重减轻。 AmLexanox还导致这些小鼠的脂肪组织质量显着降低,并且循环脂联素增加。 AmLexanox(25 mg/kg)显着改善已建立DIO的小鼠的胰岛素敏感性,治疗4周后,amLexanox可显着改善葡萄糖[1]。 AmLexanox在第一次施用糊剂之前和之后已经显示出抑制立即和之后的评价。分类量表也是迟发型超敏反应[2]。 AmLexanox(20 mg/kg)可增强BMSCs的成骨细胞分化。在卵巢切除(OVX)小鼠模型中,amLexanox通过抑制破骨细胞活性来预防OVX诱导的骨丢失[3]。
• 激酶实验: 通过将纯化的激酶（IKKε或TBK1）在含有25mM Tris（pH7.5），10mM MgCl 2,1mM DTT和10μMATP的激酶缓冲液中于30℃温育30分钟来进行体外激酶测定。每个样品存在0.5μCiγ-[32P] -ATP和1μgMBP作为底物。通过加入4x十二烷基硫酸钠（SDS）样品缓冲液并在95℃下煮沸5分钟来终止激酶反应。通过SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳分离上清液，转移至硝酸纤维素，并使用Typhoon 9410磷成像仪通过放射自显影分析。
• 细胞实验: 为了检查细胞增殖，根据制造商的说明使用细胞计数试剂盒-8。将BMM以5×10 3个细胞/孔的密度接种在96孔板中。 24小时后，在M-CSF（30ng / mL）存在下，每2天用不同浓度的AmLexanox（0,1.5,3,6,12,25μM）处理细胞7天。在1,3,5和7天后，用含有10％CCK-8的培养基替换培养基，并将细胞在37℃下再培养2小时。然后在ELX800吸光度酶标仪上在450nm波长下测量吸光度。
• 动物实验: 向野生型雄性C57BL / 6小鼠喂食HFD，其由来自8周龄的脂肪的45％卡路里组成，持续12-24周，而ND C57BL / 6对照维持在由4.5％脂肪组成的正常食物饲料上。饲喂含有ω-3脂肪酸的C57BL / 6日粮。通过在已经在HFD上持续16周的小鼠中将化合物添加到饮食中来施用罗格列酮治疗三周。每只小鼠平均每天消耗3.5mg / kg罗格列酮。 AmLexanox通过每日口服强饲法给药。对于预防组，amLexanox（25mg / kg或100mg / kg）与8周龄HFD喂养同时开始。对于治疗组，在HFD 12周后，在20周龄时开始每公斤25mg amLexanox治疗。为了测试amLexanox戒断的效果，在amLexanox处理8周后，处理组中的小鼠从amLexanox管饲法转换为载体对照。对照组和ob / ob小鼠用正常饲料喂养，并在10周龄时开始用100mg / kg amLexanox或载体对照饲养。将动物饲养在无特定病原体的设施中，12小时光照/ 12小时黑暗循环，并自由获取食物和水。
• 参考文献:

  [1]. Reilly SM, et al. An inhibitor of the protein kinases TBK1 and IKK-e improves obesity-related metabolic dysfunctions in mice. Nat Med. 2013 Mar;19(3):313-21.

  [2]. Bell, J. AmLexanox for the treatment of recurrent aphthous ulcers. Clin Drug Investig, 2005. 25(9): p. 555-66.

  [3]. Zhang Y, et al. AmLexanox Suppresses Osteoclastogenesis and Prevents Ovariectomy-Induced Bone Loss. Sci Rep. 2015 Sep 4;5:13575.

氨来呫诺物理化学性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 沸点: 570.0±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点: >3000C
• 分子式: C₁₆H₁₄N₂O₄
• 分子量: 298.293
• 闪点: 298.5±30.1 °C
• 精确质量: 298.095367
• PSA: 106.42000
• LogP: 3.74
• 外观性状: 白色结晶固体
• 蒸汽压: 0.0±1.6 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.669
• 储存条件: -20°C Freezer
• 分子结构:

  1、 摩尔折射率：78.97

  2、 摩尔体积（cm³/mol）：211.7

  3、 等张比容（90.2K）：610.2

  4、 表面张力（dyne/cm）：69.0

  5、 极化率（10-24cm3）：31.30

• 计算化学:

  1.疏水参数计算参考值（XlogP）:3.1

  2.氢键供体数量:2

  3.氢键受体数量:6

  4.可旋转化学键数量:2

  5.互变异构体数量:6

  6.拓扑分子极性表面积103

  7.重原子数量:22

  8.表面电荷:0

  9.复杂度:467

  10.同位素原子数量:0

  11.确定原子立构中心数量:0

  12.不确定原子立构中心数量:0

  13.确定化学键立构中心数量:0

  14.不确定化学键立构中心数量:0

  15.共价键单元数量:1

• 更多:

  1.性状：白色至带黄白色结晶或结晶性粉末，无臭无味。

  2.熔点（℃）：＞300。

  3.溶解度：易溶于二甲亚砜，较易溶于二甲基甲酰胺，难溶于四氢呋喃，极难溶于甲醇、乙醇或氯仿，几不溶于乙醚、乙腈或水。

氨来呫诺MSDS

氨来呫诺

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模块1. 化学品
产品名称： Amlexanox

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模块2. 危险性概述
GHS分类
　物理性危害未分类

　健康危害未分类
　环境危害未分类
GHS标签元素
　图标或危害标志无
　信号词无信号词
　危险描述无
　防范说明无

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模块3. 成分/组成信息
单一物质/混和物单一物质
化学名(中文名)：氨来呫诺
百分比： >98.0%(LC)(T)
CAS编码： 68302-57-8
俗名： 2-Amino-7-isopropyl-5-oxochromeno[2,3-b]pyridine-3-carboxylic Acid
分子式： C16H14N2O4

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模块4. 急救措施
吸入： 将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。若感不适请求医/就诊。
皮肤接触： 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用水清洗皮肤/淋浴。
若皮肤刺激或发生皮疹：求医/就诊。
眼睛接触：用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续清洗。
如果眼睛刺激：求医/就诊。
食入： 若感不适，求医/就诊。漱口。
紧急救助者的防护：救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。

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模块5. 消防措施
合适的灭火剂：干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳
特殊危险性：小心，燃烧或高温下可能分解产生毒烟。
氨来呫诺

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模块5. 消防措施
特定方法：从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。
非相关人员应该撤离至安全地方。
周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。
消防员的特殊防护用具：灭火时，一定要穿戴个人防护用品。

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模块6. 泄漏应急处理
个人防护措施，防护用具， 使用个人防护用品。远离溢出物/泄露处并处在上风处。
紧急措施：泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。
环保措施：防止进入下水道。
控制和清洗的方法和材料：清扫收集粉尘，封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的
法律法规处置。

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模块7. 操作处置与储存
处理
技术措施：在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手
和脸。
注意事项：如果粉尘或浮质产生，使用局部排气。
操作处置注意事项：避免接触皮肤、眼睛和衣物。
贮存
储存条件：保持容器密闭。存放于凉爽、阴暗处。
存放于惰性气体环境中。
远离不相容的材料比如氧化剂存放。
气敏
包装材料：依据法律。

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模块8. 接触控制和个体防护
工程控制：尽可能安装封闭体系或局部排风系统，操作人员切勿直接接触。同时安装淋浴器和洗
眼器。
个人防护用品
　呼吸系统防护：防尘面具。依据当地和政府法规。
　手部防护：防护手套。
　眼睛防护：安全防护镜。如果情况需要，佩戴面具。
　皮肤和身体防护：防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。

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模块9. 理化特性
固体
外形（20°C）：
外观： 晶体-粉末
颜色： 白色-微浅黄色
气味：无资料
pH:无数据资料
熔点：
300°C
沸点/沸程无资料
闪点：无资料
爆炸特性
　爆炸下限：无资料
　爆炸上限：无资料
密度：无资料
溶解度：
[水]无资料
氨来呫诺

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模块9. 理化特性
[其他溶剂]
微溶于：吡啶

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模块10. 稳定性和反应性
化学稳定性：一般情况下稳定。
危险反应的可能性：未报道特殊反应性。
须避免接触的物质氧化剂
危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳, 氮氧化物 (NOx)

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模块11. 毒理学信息
急性毒性： orl-rat LD50:10 g/kg
ipr-rat LD50:500 mg/kg
scu-rat LD50:1400 mg/kg
对皮肤腐蚀或刺激：无资料
对眼睛严重损害或刺激：无资料
生殖细胞变异原性：无资料
致癌性：
IARC =无资料
NTP =无资料
生殖毒性：无资料
RTECS 号码: DJ3102000

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模块12. 生态学信息
生态毒性：
鱼类：无资料
甲壳类：无资料
藻类：无资料
残留性 / 降解性：无资料
潜在生物累积 （BCF):无资料
土壤中移动性
　log水分配系数：无资料
　土壤吸收系数 （Koc）：无资料
　亨利定律无资料
constant(PaM3/mol):

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模块13. 废弃处置
如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合，在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中
焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。

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模块14. 运输信息
联合国分类：与联合国分类标准不一致
UN编号：未列明

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模块15. 法规信息
《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）: 针对危险化学品的安全使用、
生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。
氨来呫诺

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模块16 - 其他信息
N/A

氨来呫诺毒性和生态

氨来呫诺毒理学数据:

急性毒性LD⁵⁰小鼠，大鼠(mg/kg)：2320～2370，约10000口服。

氨来呫诺安全信息

• 符号: GHS07
• 信号词: Warning
• 危害声明: H302
• 警示性声明: P301 + P312 + P330
• 危害码 (欧洲): Xn,Xi
• 风险声明 (欧洲): R22:Harmful if swallowed. R36/37/38:Irritating to eyes, respiratory system and skin .
• 安全声明 (欧洲): S26
• 危险品运输编码: NONH for all modes of transport
• WGK德国: 3
• RTECS号: XZ3012000
• 海关编码: 2934999090

氨来呫诺制备

3-氰基6-异丙基苯并吡喃酮(I)在含吗啉和二甲基甲酰胺的水溶液中，在60℃加热反应，得到化合物(Ⅱ)。再和丙二酸单乙酯酰胺缩合环合，然后水解得到氨来咕诺。

氨来呫诺海关

• 海关编码: 2934999090
• 中文概述: 2934999090. 其他杂环化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0%
• 申报要素: 品名, 成分含量, 用途
• Summary: 2934999090. other heterocyclic compounds. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0%

氨来呫诺英文别名

• 2-amino-7-(1-methylethyl)-5-oxo-5H-chromeno[2,3-b]pyridine-3-carboxylic acid
• Amlexanoxum
• 2-Amino-7-isopropyl-5-oxo-5H-[1]benzopyrano[2,3-b]pyridine-3-carboxylic Acid
• Amlenanox
• 5H-[1]benzopyrano[2,3-b]pyridine-3-carboxylic acid, 2-amino-7-(1-methylethyl)-5-oxo-
• Amlexanox
• Amlexanoxo
• Elics
• Amoxanox
• Solfa
• MFCD00864790
• 2-Amino-7-(1-methylethyl)-5-oxo-5H-[1]benzopyrano[2,3-b]pyridine-3-carboxylicAcid
• amlexanoxum [INN_la]
• Aphthasol
• 2-Amino-7-isopropyl-1-azaxanthone-3-carboxylic Acid
• [14C]-Amlexanox
• Amlexanoxum [Latin]
• 2-Amino-7-isopropyl-5-oxo-5H-chromeno[2,3-b]pyridine-3-carboxylic acid
• 2-amino-5-oxo-7-(propan-2-yl)-5H-chromeno[2,3-b]pyridine-3-carboxylic acid