Ataluren (PTC124)

更新时间:2024-01-02 15:32:45

Ataluren (PTC124)结构式
Ataluren (PTC124)结构式
品牌特惠专场
常用名 Ataluren (PTC124) 英文名 Ataluren (PTC124)
CAS号 775304-57-9 分子量 284.242
密度 1.4±0.1 g/cm3 沸点 503.7±60.0 °C at 760 mmHg
分子式 C15H9FN2O3 熔点 N/A
MSDS N/A 闪点 258.4±32.9 °C

 Ataluren (PTC124)用途


Ataluren (PTC124) 是可口服的 CFTR-G542X 无义等位基因抑制剂。

 Ataluren (PTC124)名称

中文名 3-[5-(2-氟苯基)-1,2,4-恶二唑-3-基]苯甲酸
英文名 3-(5-(2-Fluorophenyl)-1,2,4-oxadiazol-3-yl)benzoic acid
英文别名 更多

 Ataluren (PTC124)生物活性

描述 Ataluren (PTC124) 是可口服的 CFTR-G542X 无义等位基因抑制剂。
相关类别
靶点

CFTR[1]

体外研究 这种过早的“停止”信号(I类突变)阻止细胞产生全长CFTR蛋白[1]。 Ataluren(PTC124)-一种新的化学实体,可选择性诱导早熟但非正常终止密码子的核糖体通读[2]。
体内研究 Ataluren(PTC124)活性,使用含有无义酶的报告基因进行优化,促进表达肌营养不良蛋白无义等位基因的人和mdx小鼠的原代肌细胞中肌营养不良蛋白的产生,并在药物暴露后2-8周内在mdx小鼠中挽救横纹肌功能。 Ataluren(PTC124)在血浆暴露中对动物的耐受性基本上超过无义抑制所需的那些[2]。为了诱导无义抑制和增加PPT1酶活性,通过腹膜内(ip)注射给予2周龄雄性Cln1R151X小鼠的通读药物Ataluren(PTC124)。在原理证明研究中,这些治疗每天进行四次,连续2天。使用10 mg/kg时,Ataluren(PTC124)在肝脏中增加PPT1酶活性(通过非配对t检验P = 0.0001)和蛋白质水平(P = 0.0014,通过非配对t检验),但不增加PPT1酶活性或皮质中的蛋白质水平。这种组织特异性效应可能是由于Ataluren(PTC124)无法破坏血脑屏障(BBB),这降低了大脑中Ataluren(PTC124)的生物利用度,并阻止了Ataluren(PTC124)达到有效浓度在治疗窗内[3]。
细胞实验 将含有LUC-190(UGA)的HEK293细胞的一式两份样品在5μMAtaluren(PTC124)(处理的)或1%DMSO(未处理)的存在下孵育20小时。收集细胞,在磷酸盐缓冲盐水(PBS)中洗涤两次,重悬于样品缓冲液(Bio-Rad)中并在干冰上运输至Kendrick Laboratories进行二维电泳分析等电聚焦(pH 3.5-10)在玻璃管,20,000 V小时。向每个样品中加入1μg原肌球蛋白内标。第二维SDS平板凝胶电泳在每个凝胶25mA下进行约6小时。电泳后,将凝胶转移到PVDF纸上。使用Phoretix软件的现场移动性的计算机化分析[2]。
动物实验 小鼠[3]将雄性小鼠随机分配到治疗组或媒介物对照组。每组6至8只小鼠用10或100mg / kg Ataluren(PTC124)溶解于含有DMSO的PBS(2%用于10mg / kg和20%用于100mg / kg)和(2-羟丙基)-β-环糊精(22%)经腹膜内(ip)注射,每日4次,连续2天。用药物载体处理六至八只对照小鼠:含有DMSO(2%或20%)和(2-羟丙基)-β-环糊精(22%)的PBS。在第二天最后一次注射后立即收集组织并在-80℃下储存以供进一步使用。
参考文献

[1]. Pettit RS, et al. CFTR Modulators for the Treatment of Cystic Fibrosis. P T. 2014 Jul;39(7):500-11.

[2]. Welch EM, et al. PTC124 targets genetic disorders caused by nonsense mutations. Nature, 2007, 447(7140), 87-91.

[3]. Miller JN, et al. The novel Cln1(R151X) mouse model of infantile neuronal ceroid lipofuscinosis (INCL) for testing nonsense suppression therapy. Hum Mol Genet. 2015 Jan 1;24(1):185-96.

 Ataluren (PTC124)物理化学性质

密度 1.4±0.1 g/cm3
沸点 503.7±60.0 °C at 760 mmHg
分子式 C15H9FN2O3
分子量 284.242
闪点 258.4±32.9 °C
精确质量 284.059723
PSA 76.22000
LogP 3.73
蒸汽压 0.0±1.4 mmHg at 25°C
折射率 1.604
储存条件 室温,干燥

 Ataluren (PTC124)MSDS

 Ataluren (PTC124)安全信息

危害码 (欧洲) Xi
海关编码 2934999090

 Ataluren (PTC124)合成线路

~95%

Ataluren (PTC124)结构式

Ataluren (PTC124)

775304-57-9

文献:PTC THERAPEUTICS, INC. Patent: WO2007/117438 A2, 2007 ; Location in patent: Page/Page column 261 ;

~78%

Ataluren (PTC124)结构式

Ataluren (PTC124)

775304-57-9

文献:PTC THERAPEUTICS, INC. Patent: WO2008/30570 A1, 2008 ; Location in patent: Page/Page column 23-24 ;

~%

Ataluren (PTC124)结构式

Ataluren (PTC124)

775304-57-9

文献:Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, , vol. 24, # 11 p. 2473 - 2476

 Ataluren (PTC124)上下游产品

Ataluren (PTC124)上游产品  3

Ataluren (PTC124)下游产品  0

 Ataluren (PTC124)海关

海关编码 2934999090
中文概述 2934999090. 其他杂环化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0%
申报要素 品名, 成分含量, 用途
Summary 2934999090. other heterocyclic compounds. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0%

 Ataluren (PTC124)英文别名

3-[5-(2-fluorophenyl)-1,2,4-oxadiazol-3-yl]benzoic acid
Ataluren
Benzoic acid, 3-[5-(2-fluorophenyl)-1,2,4-oxadiazol-3-yl]-
PTC124
品牌现货直购
推荐供应商:






查看所有供应商和价格请点击:

Ataluren (PTC124)生产厂家

Ataluren (PTC124)价格