地拉普利结构式
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常用名 | 地拉普利 | 英文名 | Delapril |
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CAS号 | 83435-66-9 | 分子量 | 452.54 | |
密度 | 1.22g/cm3 | 沸点 | 659.7ºC at 760 mmHg | |
分子式 | C26H32N2O5 | 熔点 | N/A | |
MSDS | N/A | 闪点 | 352.7ºC |
地拉普利用途Delapril(CV-3317)是一种口服活性血管紧张素I转换酶(ACE)抑制剂。Delapril具有降压活性[1]。 |
中文名 | 地拉普利 |
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英文名 | 2-[2,3-dihydro-1H-inden-2-yl-[(2S)-2-[[(2S)-1-ethoxy-1-oxo-4-phenylbutan-2-yl]amino]propanoyl]amino]acetic acid |
英文别名 | 更多 |
描述 | Delapril(CV-3317)是一种口服活性血管紧张素I转换酶(ACE)抑制剂。Delapril具有降压活性[1]。 |
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相关类别 | |
体内研究 | Delapril(5-20mg/kg饮用水喂养) 可减缓胆固醇喂养兔的动脉粥样硬化进展[2] Delapril(1-10mg/kg每日一次,持续 5.周) 在高血压大鼠中表现出自发的抗高血压作用[3] 动物模型:胆固醇喂养的兔子[2]剂量:D5时5 mg/kg,D10时10 mg/kg,D20时20 mg/kg给药:在固定体积(10 ml)的饮用水中喂养结果:病变覆盖的主动脉面积减少。恢复内皮依赖性舒张 |
参考文献 |
密度 | 1.22g/cm3 |
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沸点 | 659.7ºC at 760 mmHg |
分子式 | C26H32N2O5 |
分子量 | 452.54 |
闪点 | 352.7ºC |
精确质量 | 452.23100 |
PSA | 95.94000 |
LogP | 3.00050 |
折射率 | 1.595 |
分子结构 | 1、 摩尔折射率:125.33 2、 摩尔体积(cm3/mol):368.6 3、 等张比容(90.2K):1008.5 4、 表面张力(dyne/cm):56.0 5、 极化率(10-24cm3):49.68 |
计算化学 | 1.疏水参数计算参考值(XlogP):1.7 2.氢键供体数量:2 3.氢键受体数量:6 4.可旋转化学键数量:12 5.互变异构体数量:无 6.拓扑分子极性表面积95.9 7.重原子数量:33 8.表面电荷:0 9.复杂度:649 10.同位素原子数量:0 11.确定原子立构中心数量:2 12.不确定原子立构中心数量:0 13.确定化学键立构中心数量:0 14.不确定化学键立构中心数量:0 15.共价键单元数量:1 |
更多 | 1.性状:无色片状结晶。 2.熔点(ºC):166~170 |
以2-茚满酮为原料,通过5步反应得到。
2-茚满酮(40g)、78g甘氨酸叔丁酯.H3P03络合物(其制备参见Anderson G W,et a1.JACS,1960,82:3359)、150ml水和300ml甲醇混合,在水浴和搅拌下,于15min内分批加入23g NaBH3CN。加毕再搅拌4h。加人400ml 20%磷酸和200ml水稀释后,用500ml氯仿提取。提取液用无水硫酸钠干燥,减压浓缩。剩余的油状物用乙醇-水结晶,得47%无色棱状结晶的化合物(Ⅰ),收率63%,熔点54-55℃。
21.8g N -苄氧羰基-L-丙氨酸和12.8ml三乙胺溶于200ml四氢呋喃,在-15℃和搅拌下,滴入8.5g氯甲酸乙酯。加毕,再搅拌15min。再在-10℃以下,滴加22g化合物(I)在100ml氯仿。加毕,在室温下继续搅拌1h。将反应液倾入500rnl水。分出的有机层减压浓缩,剩余液溶于300ml乙酸乙酯,依次用lmol/L氢氧化钠(2×50m1)、50ml水、20%磷酸(2×50m1)和50ml水洗,无水硫酸镁干燥。减压浓缩得35g无色油状的化合物(Ⅱ),收率87%。
35g化合物(Ⅱ)和7g草酸溶于300ml甲醇,在10%钯-炭(50%湿体积,8.5g)催化下常压还原。滤去催化剂,滤液减压浓缩后加入500ml乙醚。过滤收集析出的无色结晶,得21.8g化合物(Ⅲ),收率68%,熔点138~141℃, [α]D22+20.4°(C=1,甲醇)。
21g化合物(Ⅲ)、4.1g乙酸钠、10ml乙酸、25g 2-氧-4-苯基丁酸乙酯、25g3A分子筛和200ml乙醇混合,在30g Raney Ni的催化下,常压加氢。当氢吸收停止后。分出上层溶液,催化剂用乙醇洗。洗液和上层溶液合并,减压浓缩。剩余物溶于500ml乙酸乙酯,用碳酸氢钠溶液和水洗,无水硫酸镁干燥。减压浓缩得淡黄色液体,用硅胶层析,丙酮-苯(1:9)洗脱。收集洗脱出的第二组分,得16.5g化合物(Ⅳ),收率61%,[α]D22-12.6°(C=1,甲醇)。
5g化合物(IV)溶于5ml乙酸,加入20ml 25%溴化氢-乙酸溶液,搅拌10min后,加入300ml乙醚稀释。过滤收集析出的无色结晶,得5g氢溴酸地拉普利,收率95%,熔点180-183℃,[α]D22+15.6°(C=1.4,甲醇)。
在搅拌下,将16.2g氢溴酸地拉普利加入500ml乙酸乙酯、33g碳酸氢钠和500ml水所成的溶液。用1mol/L盐酸酸化至Ph=4后,分出乙酸乙酯层,用水洗,无水硫酸镁干燥。然后加入20ml 7mol/L氯化氢-乙酸乙酯溶液,所成溶液减压浓缩。剩余物加人250ml乙醚和250ml石油醚使产生盐酸地拉普利沉淀(11g,收率74%),用丙酮-lmol/L盐酸重结晶,得无色片状结晶的盐酸地拉普利,熔点166-170℃(分解),[α]D22+18.5°(C=1,甲醇)。
上面得到的化合物(I)也可以直接和化合物(V)进行缩合,得到化合物(Ⅳ),然后再水解,成盐,得盐酸地拉普利。化合物(V)的制备可参照其它血管紧张素转化酶抑制剂的制法。化合物(I)和化合物(V)的缩合进行如下。
0.2g化合物(V)和0.22g化合物(I)溶于。10ml二甲基甲酰胺,在搅拌下滴加0.2gDEPC在5ml二甲基甲酰胺中的溶液。加毕,再加入0.15g三乙胺在1ml二甲基甲酰胺中的溶液,搅拌1h。用100ml水稀释后,用300ml乙酸乙酯提取。提取液依次用10%磷酸(2×50m1)、20ml 1mol/L氢氧化钠和水洗,无水硫酸镁干燥。减压浓缩后的油状剩余物用硅胶层析,己烷-乙酸乙酯(2:1~1:1)洗脱。得0.22g无色油状的化合物(Ⅳ),收率68%,[α]D22-12.5°(c=0.9,甲醇)。
Delaket (TN) |
Alindapril |
Glycine,N-(2,3-dihydro-1H-inden-2-yl)-N-(N-(1-(ethoxycarbonyl)-3-phenylpropyl)-L-alanyl)-,(S) |
Glycine,N-((1S)-1-(ethoxycarbonyl)-3-phenylpropyl)-L-alanyl-N-(2,3-dihydro-1H-inden-2-yl) |
DELAPRIL |
Delaprilum [Latin] |
Delapril [INN] |
Delaprilum |