5-[2-(叔丁基)-4-(4-氟苯基)-1H-咪唑-5-基]-3-(2,2-二甲基丙基)-3H-咪唑并[4,5-B]吡啶-2-胺甲磺酸盐

• 常用名: 5-[2-(叔丁基)-4-(4-氟苯基)-1H-咪唑-5-基]-3-(2,2-二甲基丙基)-3H-咪唑并[4,5-B]吡啶-2-胺甲磺酸盐
• 英文名: LY2228820
• CAS号: 862507-23-1
• 分子量: 612.737
• 密度: N/A
• 沸点: 634.4ºC at 760 mmHg
• 分子式: C₂₆H₃₇FN₆O₆S₂
• 熔点: N/A
• 闪点: 337.5ºC

用途

Ralimetinib dimesylate (LY2228820) 是一种选择性,ATP竞争性的 p38 MAPK α/β 抑制剂,IC50 分别为5.3 和 3.2 nM。

名称

本表展示该化学物质的中文名称、英文系统名、各类中文与英文别名信息。

• 中文名: 5-[2-(叔丁基)-4-(4-氟苯基)-1H-咪唑-5-基]-3-(2,2-二甲基丙基)-3H-咪唑并[4,5-B]吡啶-2-胺甲磺酸盐
• 英文名: 5-[2-tert-butyl-4-(4-fluorophenyl)-1H-imidazol-5-yl]-3-(2,2-dimethylpropyl)imidazo[4,5-b]pyridin-2-amine,methanesulfonic acid

生物活性

本表记录该化合物相关生物活性、作用靶点、活性说明与生物实验相关数据。

• 描述: Ralimetinib dimesylate (LY2228820) 是一种选择性,ATP竞争性的 p38 MAPK α/β 抑制剂,IC50 分别为5.3 和 3.2 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> MAPK/ERK信号通路 >> p38 MAPK
  研究领域 >> 癌症
• 靶点实验:

  IC50: 7 nM (p38 MAPK)

• 体外研究: Ralimetinib dimesylate(LY2228820)抑制RAW 264.7细胞中的p38α以及磷酸化MAPKAPK-2(pMK2)的水平,IC50值分别为7 nM和34.3 nM。此外,Ralimetinib dimesylate(LY2228820)抑制脂多糖(LPS)诱导的小鼠腹腔巨噬细胞中TNFα的形成,IC50为5.2 nM [1]。在多发性骨髓瘤(MM)细胞中,包括INA6,RPMI-8226,U266和RPMI-Dox40,Ralimetinib dimesylate(LY2228820)(200 nM-800 nM)显着阻断p38MAPK信号传导,正如其对HSP27磷酸化的抑制所揭示的, p38MAPK的下游靶标,不影响HSP27的表达水平。雷米替尼二甲磺酸盐(LY2228820)(200nM-400nM)增强硼替佐米诱导的细胞毒性和细胞凋亡,但单独的雷米单抗二甲磺酸盐(LY2228820)不抑制MM.1S细胞的生长。 Ralimetinib dimesylate(LY2228820)(200 nM-800 nM)也抑制长期BM基质细胞(LT-BMSCs),BM单核细胞(BMMNCs),外周血(PB)CD138 +中IL-6和MIP-1α的分泌, CD138-或PB CD14 +细胞。 Ralimetinib dimesylate(LY2228820)(400 nM-800 nM)也可阻断CD14 +细胞的破骨细胞生成[2]。
• 体内研究: 在LPS诱导的小鼠中,Ralimetinib dimesylate(LY2228820)有效抑制TNFα的形成,阈值最小50％有效剂量(TMED50)小于1mg/kg。在胶原诱导的关节炎(CIA)的大鼠模型中,雷帕霉素二甲磺酸盐(LY2228820)对爪肿胀,骨侵蚀和软骨破坏显示出有效作用,阈值最小50％有效剂量(TMED50)为1.5 mg/kg [1] 。雷洛替尼二甲磺酸盐(LY2228820)在植入B16-F10黑素瘤的小鼠中以剂量依赖性方式(TED50 = 1.95mg/kg,TED70 = 11.17mg/kg)抑制肿瘤磷酸化-MK2。 Ralimetinib dimesylate(LY2228820)抑制MK2磷酸化：小鼠体内TED50 = 1.01 mg/kg(化合物暴露约100 nM),人体外PC50 =0.12μM与小鼠或人PBMC [3]。
• 激酶实验: 使用重组人p38α在标准滤器结合方案中使用ATP [γ-33P]和EGFR 21-mer肽作为底物测定p38α的抑制。在LY2228820存在下使用LPS刺激测定鼠腹膜巨噬细胞中TNFα的功能性抑制。为了更直接地评估细胞中的p38α活性，用LY2228820处理RAW 264.7细胞，然后用茴香霉素刺激。使用磷酸MTAPAPK-2（pMK2）（Thr 334）抗体检测p38α活性水平，该抗体与p38α特异性磷酸化的残基反应。
• 动物实验: 在补充有1-谷氨酰胺，高葡萄糖和10％FBS（GIBCO 11965-092）的Dulbecco's改良Eagle培养基中培养鼠B16-F10黑素瘤细胞。 C57 / bl6小鼠在后侧植入B16-F10细胞（2×106），当肿瘤大小达到约200mm3时，在1％羧甲基纤维素/0.25%吐温80中口服雷米氨酸二甲磺酸盐。给药后2小时，切除肿瘤，均质化并裂解用于Western印迹分析。通过化学发光检测定量标准化为总甘油醛-3-磷酸脱氢酶的MK2磷酸化（p-Thr334）。计算50％或70％阈值有效剂量（分别为TED50和TED70）以接近用于在异种移植物模型中测试雷米替尼二甲磺酸盐的有效剂量范围，即，观察到显着的靶抑制。 TED50或TED70定义为实现统计学显着效果的剂量，并且与载体对照相比分别具有至少50％或70％的抑制。
• 参考文献:

  [1]. Mader M, et al. Imidazolyl benzimidazoles and imidazo[4,5-b]pyridines as potent p38alpha MAP kinase inhibitors with excellent in vivo antiinflammatory properties. Bioorg Med Chem Lett, 2008, 18(1), 179-183.

  [2]. Ishitsuka K, et al. p38 mitogen-activated protein kinase inhibitor LY2228820 enhances bortezomib-induced cytotoxicity and inhibits osteoclastogenesis in multiple myeloma; therapeutic implications. Br J Haematol, 2008, 141(5), 598-606.

  [3]. Campbell RM, et al. Characterization of LY2228820 dimesylate, a potent and selective inhibitor of p38 MAPK with antitumor activity. Mol Cancer Ther. 2014 Feb;13(2):364-74.

  [4]. Zhang Y, et al. PP2AC Level Determines Differential Programming of p38-TSC-mTOR Signaling and Therapeutic Response to p38-Targeted Therapy in Colorectal Cancer. EBioMedicine. 2015 Nov 19;2(12):1944-56.

物理化学性质

本表包含该物质理化参数，如熔点、沸点、密度、溶解度、旋光性等理化指标，无数据项标记为N/A。

• 沸点: 634.4ºC at 760 mmHg
• 分子式: C₂₆H₃₇FN₆O₆S₂
• 分子量: 612.737
• 闪点: 337.5ºC
• 精确质量: 612.219971
• PSA: 211.64000
• LogP: 6.65300
• InChIKey: NARMJPIBAXVUIE-UHFFFAOYSA-N
• SMILES: CC(C)(C)Cn1c(N)nc2ccc(-c3[nH]c(C(C)(C)C)nc3-c3ccc(F)cc3)nc21.CS(=O)(=O)O.CS(=O)(=O)O
• 储存条件: -20°C

英文别名

本表罗列该化合物全部英文别名、系统命名、CAS别名等英文名称集合。

• LY2228820 dimesylate
• 3H-Imidazo[4,5-b]pyridin-2-amine, 5-[2-(1,1-dimethylethyl)-4-(4-fluorophenyl)-1H-imidazol-5-yl]-3-(2,2-dimethylpropyl)-, methanesulfonate (1:2)
• UNII-QUW7B71FO9
• cc-430
• LY2228820
• 3-(2,2-Dimethylpropyl)-5-[4-(4-fluorophenyl)-2-(2-methyl-2-propanyl)-1H-imidazol-5-yl]-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-2-amine methanesulfonate (1:2)
• LSN2322600
• RALIMETINIB MESYLATE
• S1494_Selleck
• LY 2228820

常见问题

本部分为该化合物相关常见问答，包含基础参数、性状、储存条件等高频咨询问题与对应答案。

Q: 5-[2-(叔丁基)-4-(4-氟苯基)-1H-咪唑-5-基]-3-(2,2-二甲基丙基)-3H-咪唑并[4,5-B]吡啶-2-胺甲磺酸盐有什么用途？

A: 5-[2-(叔丁基)-4-(4-氟苯基)-1H-咪唑-5-基]-3-(2,2-二甲基丙基)-3H-咪唑并[4,5-B]吡啶-2-胺甲磺酸盐主要用途：Ralimetinib dimesylate (LY2228820) 是一种选择性,ATP竞争性的 p38 MAPK α/β 抑制剂,IC50 分别为5.3 和 3.2 nM。

Q: 5-[2-(叔丁基)-4-(4-氟苯基)-1H-咪唑-5-基]-3-(2,2-二甲基丙基)-3H-咪唑并[4,5-B]吡啶-2-胺甲磺酸盐的分子量是多少？

A: 5-[2-(叔丁基)-4-(4-氟苯基)-1H-咪唑-5-基]-3-(2,2-二甲基丙基)-3H-咪唑并[4,5-B]吡啶-2-胺甲磺酸盐分子量为612.737。

Q: 5-[2-(叔丁基)-4-(4-氟苯基)-1H-咪唑-5-基]-3-(2,2-二甲基丙基)-3H-咪唑并[4,5-B]吡啶-2-胺甲磺酸盐的储存条件是什么？

A: 5-[2-(叔丁基)-4-(4-氟苯基)-1H-咪唑-5-基]-3-(2,2-二甲基丙基)-3H-咪唑并[4,5-B]吡啶-2-胺甲磺酸盐储存条件：-20°C。

Q: 862507-23-1的中文名称是什么？

A: 862507-23-1的中文名称为5-[2-(叔丁基)-4-(4-氟苯基)-1H-咪唑-5-基]-3-(2,2-二甲基丙基)-3H-咪唑并[4,5-B]吡啶-2-胺甲磺酸盐。

Q: 5-[2-(叔丁基)-4-(4-氟苯基)-1H-咪唑-5-基]-3-(2,2-二甲基丙基)-3H-咪唑并[4,5-B]吡啶-2-胺甲磺酸盐有哪些英文别名？

A: 5-[2-(叔丁基)-4-(4-氟苯基)-1H-咪唑-5-基]-3-(2,2-二甲基丙基)-3H-咪唑并[4,5-B]吡啶-2-胺甲磺酸盐英文别名有：LY2228820 dimesylate、3H-Imidazo[4,5-b]pyridin-2-amine, 5-[2-(1,1-dimethylethyl)-4-(4-fluorophenyl)-1H-imidazol-5-yl]-3-(2,2-dimethylpropyl)-, methanesulfonate (1:2)、UNII-QUW7B71FO9、cc-430、LY2228820、3-(2,2-Dimethylpropyl)-5-[4-(4-fluorophenyl)-2-(2-methyl-2-propanyl)-1H-imidazol-5-yl]-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-2-amine methanesulfonate (1:2)、LSN2322600、RALIMETINIB MESYLATE、S1494_Selleck、LY 2228820。

Q: 5-[2-(叔丁基)-4-(4-氟苯基)-1H-咪唑-5-基]-3-(2,2-二甲基丙基)-3H-咪唑并[4,5-B]吡啶-2-胺甲磺酸盐的极性表面积PSA是多少？

A: 5-[2-(叔丁基)-4-(4-氟苯基)-1H-咪唑-5-基]-3-(2,2-二甲基丙基)-3H-咪唑并[4,5-B]吡啶-2-胺甲磺酸盐极性表面积PSA为211.64000。

Q: 5-[2-(叔丁基)-4-(4-氟苯基)-1H-咪唑-5-基]-3-(2,2-二甲基丙基)-3H-咪唑并[4,5-B]吡啶-2-胺甲磺酸盐的LogP（油水分配系数）是多少？

A: 5-[2-(叔丁基)-4-(4-氟苯基)-1H-咪唑-5-基]-3-(2,2-二甲基丙基)-3H-咪唑并[4,5-B]吡啶-2-胺甲磺酸盐LogP（油水分配系数）为6.65300。

Q: 5-[2-(叔丁基)-4-(4-氟苯基)-1H-咪唑-5-基]-3-(2,2-二甲基丙基)-3H-咪唑并[4,5-B]吡啶-2-胺甲磺酸盐的CAS号是多少？

A: 5-[2-(叔丁基)-4-(4-氟苯基)-1H-咪唑-5-基]-3-(2,2-二甲基丙基)-3H-咪唑并[4,5-B]吡啶-2-胺甲磺酸盐CAS号为862507-23-1。

Q: 5-[2-(叔丁基)-4-(4-氟苯基)-1H-咪唑-5-基]-3-(2,2-二甲基丙基)-3H-咪唑并[4,5-B]吡啶-2-胺甲磺酸盐的InChIKey是什么？

A: 5-[2-(叔丁基)-4-(4-氟苯基)-1H-咪唑-5-基]-3-(2,2-二甲基丙基)-3H-咪唑并[4,5-B]吡啶-2-胺甲磺酸盐InChIKey为NARMJPIBAXVUIE-UHFFFAOYSA-N。

Q: 5-[2-(叔丁基)-4-(4-氟苯基)-1H-咪唑-5-基]-3-(2,2-二甲基丙基)-3H-咪唑并[4,5-B]吡啶-2-胺甲磺酸盐的沸点是多少？

A: 5-[2-(叔丁基)-4-(4-氟苯基)-1H-咪唑-5-基]-3-(2,2-二甲基丙基)-3H-咪唑并[4,5-B]吡啶-2-胺甲磺酸盐沸点为634.4ºC at 760 mmHg。

生产厂家

本表列出该化合物相关生产厂商、供应商信息，包含厂家名称、产品供应相关参考信息。

上海阿拉丁生化科技股份有限公司

上海化源世纪贸易有限公司