依伐卡托

• 常用名: 依伐卡托
• 英文名: Ivacaftor (VX-770)
• CAS号: 873054-44-5
• 分子量: 392.491
• 密度: 1.2±0.1 g/cm3
• 沸点: 550.5±50.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₄H₂₈N₂O₃
• 熔点: N/A
• 闪点: 286.7±30.1 °C

依伐卡托用途

Ivacaftor是一种有效可口服的 CFTR 增效剂,靶向G551D-CFTR和F508del-CFTR的EC50分别为100 nM 和 25 nM。

依伐卡托名称

• 中文名: N-(2,4-二叔丁基-5-羟基苯基)-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉甲酰胺
• 英文名: ivacaftor

依伐卡托生物活性

• 描述: Ivacaftor是一种有效可口服的 CFTR 增效剂,靶向G551D-CFTR和F508del-CFTR的EC50分别为100 nM 和 25 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 跨膜转运 >> CFTR
  研究领域 >> 内分泌
• 靶点实验:

  EC50: 100 nM (G551D-CFTR), 25 nM (F508del-CFTR)[1]

• 体外研究: Ivacaftor(10μM)使ABCB4-G535D的PC分泌活性增加3倍,ABCB4-G536R增加13.7倍,ABCB4-S1076C增加6.7倍,ABCB4-S1176L增加9.4倍,ABCB4增加5.7倍-G1178S。 Ivacaftor纠正了ABCB4突变体的功能缺陷[1]。与R1162X CFTR细胞相比,Ivacaftor(10μM)显着增加表达W1282X的细胞中的CFTR活性[2]。 Ivacaftor显示对160个测试目标没有显着活性,包括GABAA苯二氮卓受体。 Ivacaftor增加氯离子分泌,EC50为0.236±0.200μM,与F508del HBE相比效力变化10倍[3]。在重组细胞中,VX-770增加F508del加工突变和G551D门控突变中的CFTR通道开放概率(Po)。 VX-770可将温度校正的F508del-FRT细胞中毛喉素刺激的IT增加6倍,EC50为25 nM [4]。
• 体内研究: Ivacaftor(1-200 mg/kg,po)在大鼠中表现出良好的口服生物利用度[3]。
• 参考文献:

  [1]. Delaunay JL, et al. Functional defect of variants in the adenosine triphosphate-binding sites of ABCB4 and their rescue by the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator potentiator, ivacaftor (VX-770). Hepatology. 2017 Feb;65(2):560-570

  [2]. Mutyam V, et al. Therapeutic benefit observed with the CFTR potentiator, ivacaftor, in a CF patient homozygous for the W1282X CFTR nonsense mutation. J Cyst Fibros. 2017 Jan;16(1):24-29

  [3]. Hadida S, et al. Discovery of N-(2,4-di-tert-butyl-5-hydroxyphenyl)-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxamide (VX-770, ivacaftor), a potent and orally bioavailable CFTR potentiator. J Med Chem. 2014 Dec 11;57(23):9776-9

  [4]. Van Goor F, et al. Rescue of CF airway epithelial cell function in vitro by a CFTR potentiator, VX-770. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 Nov 3;106(44):18825-30.

依伐卡托物理化学性质

• 密度: 1.2±0.1 g/cm3
• 沸点: 550.5±50.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₄H₂₈N₂O₃
• 分子量: 392.491
• 闪点: 286.7±30.1 °C
• 精确质量: 392.209991
• PSA: 85.68000
• LogP: 6.34
• InChIKey: PURKAOJPTOLRMP-UHFFFAOYSA-N
• SMILES: CC(C)(C)c1cc(C(C)(C)C)c(NC(=O)c2c[nH]c3ccccc3c2=O)cc1O
• 外观性状: 白色 粉末
• 蒸汽压: 0.0±1.5 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.606
• 储存条件: 2~8℃

依伐卡托安全信息

• 海关编码: 29333990

依伐卡托英文别名

• Ivacaftor
• [14C]-Ivacaftor
• Kalydeco
• N-(2,4-ditert-butyl-5-hydroxyphenyl)-4-oxo-1H-quinoline-3-carboxamide
• MFCD17171361
• VX770
• UNII-1Y740ILL1Z
• N-[2,4-bis(1,1-dimethylethyl)-5-hydroxyphenyl]-1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxaraide
• N-[2,4-bis(1,1-dimethylethyl)-5-hydroxyphenyl]-1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxamide
• N-[5-Hydroxy-2,4-bis(2-methyl-2-propanyl)phenyl]-4-oxo-1,4-dihydro-3-quinolinecarboxamide
• N-(2,4-di-tert-butyl-5-hydroxyphenyl)-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxamide
• N-[2,4-Bis(tert-butyl)-5-hydroxyphenyl]-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinolinecarboxamide
• VX-770