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依伐卡托

依伐卡托用途

Ivacaftor是一种有效可口服的 CFTR 增效剂,靶向G551D-CFTR和F508del-CFTR的EC50分别为100 nM 和 25 nM。

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依伐卡托名称

[ CAS 号 ]:
873054-44-5

[ 中文名 ]:
N-(2,4-二叔丁基-5-羟基苯基)-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉甲酰胺

[ 英文名 ]:
Ivacaftor (VX-770)

[英文别名 ]:

Ivacaftor
[14C]-Ivacaftor
Kalydeco
MFCD17171361
VX770
UNII-1Y740ILL1Z
VX-770

依伐卡托生物活性

[ 描述 ]:

Ivacaftor是一种有效可口服的 CFTR 增效剂,靶向G551D-CFTR和F508del-CFTR的EC50分别为100 nM 和 25 nM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 跨膜转运 >> CFTR

研究领域 >> 内分泌

[ 靶点 ]

EC50: 100 nM (G551D-CFTR), 25 nM (F508del-CFTR)[1]

[体外研究]

Ivacaftor(10μM)使ABCB4-G535D的PC分泌活性增加3倍,ABCB4-G536R增加13.7倍,ABCB4-S1076C增加6.7倍,ABCB4-S1176L增加9.4倍,ABCB4增加5.7倍-G1178S。 Ivacaftor纠正了ABCB4突变体的功能缺陷[1]。与R1162X CFTR细胞相比,Ivacaftor(10μM)显着增加表达W1282X的细胞中的CFTR活性[2]。 Ivacaftor显示对160个测试目标没有显着活性,包括GABAA苯二氮卓受体。 Ivacaftor增加氯离子分泌,EC50为0.236±0.200μM,与F508del HBE相比效力变化10倍[3]。在重组细胞中,VX-770增加F508del加工突变和G551D门控突变中的CFTR通道开放概率(Po)。 VX-770可将温度校正的F508del-FRT细胞中毛喉素刺激的IT增加6倍,EC50为25 nM [4]。

[体内研究]

Ivacaftor(1-200 mg/kg,po)在大鼠中表现出良好的口服生物利用度[3]。

[参考文献]

[1]. Delaunay JL, et al. Functional defect of variants in the adenosine triphosphate-binding sites of ABCB4 and their rescue by the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator potentiator, ivacaftor (VX-770). Hepatology. 2017 Feb;65(2):560-570

[2]. Mutyam V, et al. Therapeutic benefit observed with the CFTR potentiator, ivacaftor, in a CF patient homozygous for the W1282X CFTR nonsense mutation. J Cyst Fibros. 2017 Jan;16(1):24-29

[3]. Hadida S, et al. Discovery of N-(2,4-di-tert-butyl-5-hydroxyphenyl)-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxamide (VX-770, ivacaftor), a potent and orally bioavailable CFTR potentiator. J Med Chem. 2014 Dec 11;57(23):9776-9

[4]. Van Goor F, et al. Rescue of CF airway epithelial cell function in vitro by a CFTR potentiator, VX-770. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 Nov 3;106(44):18825-30.

[相关活性小分子]

依伐卡托物理化学性质

[ 密度 ]:
1.2±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
550.5±50.0 °C at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₂₄H₂₈N₂O₃

[ 分子量 ]:
392.491

[ 闪点 ]:
286.7±30.1 °C

[ 精确质量 ]:
392.209991

[ PSA ]:
85.68000

[ LogP ]:
6.34

[ 外观性状 ]:
白色粉末

[ 蒸汽压 ]:
0.0±1.5 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.606

[ 储存条件 ]:
2~8℃

依伐卡托安全信息

[ 海关编码 ]:
29333990

依伐卡托

依伐卡托用途

依伐卡托名称

依伐卡托生物活性

依伐卡托物理化学性质

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依伐卡托合成路线

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