GDC-0152

• 常用名: GDC-0152
• 英文名: GDC-0152
• CAS号: 873652-48-3
• 分子量: 498.641
• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 沸点: N/A
• 分子式: C₂₅H₃₄N₆O₃S
• 熔点: N/A
• 闪点: N/A

GDC-0152用途

GDC-0152 是一种有效的 IAPs 抑制剂,能够分别与 XIAP BIR3 结合域,ML-IAP 的 BIR 结合域,cIAP1 和 cIAP2 的 BIR3 结合域结合,Ki 值分别为 28,14,17 和 43 nM。

GDC-0152名称

本表展示该化学物质的中文名称、英文系统名、各类中文与英文别名信息。

• 中文名: (S)-1-((S)-2-环己基-2-((S)-2-(甲基氨基)丙酰胺基)乙酰基)-N-(4-苯基-1,2,3-噻二唑-5-基)吡咯烷-2-甲酰胺
• 英文名: (2S)-1-[(2S)-2-cyclohexyl-2-[[(2S)-2-(methylamino)propanoyl]amino]acetyl]-N-(4-phenylthiadiazol-5-yl)pyrrolidine-2-carboxamide

GDC-0152生物活性

本表记录该化合物相关生物活性、作用靶点、活性说明与生物实验相关数据。

• 描述: GDC-0152 是一种有效的 IAPs 抑制剂,能够分别与 XIAP BIR3 结合域,ML-IAP 的 BIR 结合域,cIAP1 和 cIAP2 的 BIR3 结合域结合,Ki 值分别为 28,14,17 和 43 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞凋亡 >> IAP
  研究领域 >> 癌症
• 靶点实验:

  Ki: 28 nM (XIAP BIR3), 14 nM (MLIAP-BIR3), 17 nM (cIAP1-BIR3), 43 nM (cIAP2-BIR3)

• 体外研究: GDC-0152可以阻断涉及IAP蛋白和促凋亡分子的蛋白质-蛋白质相互作用。使用瞬时转染的HEK293T细胞,显示GDC-0152破坏XIAP与部分加工的胱天蛋白酶-9的结合并破坏ML-IAP,cIAP1和cIAP2与Smac的结合。在黑素瘤SK-MEL28细胞中,GDC-0152也有效地消除了ML-IAP和Smac的内源性结合。 GDC-0152导致MDA-MB-231乳腺癌细胞系中细胞活力降低,而对正常人乳腺上皮细胞(HMEC)没有影响。发现GDC-0152以剂量和时间依赖性方式激活半胱天冬酶3和7。显示GDC-0152诱导A2058黑素瘤细胞中cIAP1的快速降解。它有效诱导浓度低至10 nM的cIAP1降解,这与其对cIAP1的亲和力一致[1]。
• 体内研究: 基于使用人肝微粒体进行的代谢稳定性测定,GDC-0152具有中度预测的肝清除率。 GDC-0152的血浆蛋白结合是中等的,在小鼠(88-91％),大鼠(89-91％),狗(81-90％),猴子(76-85％)和人类(75-)中具有可比性。在所研究的浓度范围内(0.1-100μM);在兔中观察到更高的血浆-蛋白质结合(95-96％)。在所有测试物种中,GDC-0152不优先分布到红细胞,血浆分配比为0.6-1.1。 GDC-0152的药代动力学实现了C max为53.7μM,AUC为203.5 h·μM[1]。
• 激酶实验: 拮抗剂的抑制常数（Ki）通过将IAP蛋白质构建体添加到含有拮抗剂或肽AVPW的系列稀释液的孔中，并且适当地在极化中包含Hid-FAM探针或AVP-diPhe-FAM探针来确定。缓冲。孵育30分钟后读取样品。将荧光偏振值绘制为拮抗剂浓度的函数，并且通过使用软件将数据拟合至4-参数方程来获得IC 50值。拮抗剂的Ki值由IC50值确定。
• 细胞实验: 用磷酸盐缓冲盐水（PBS）洗涤分离的细胞，并重悬于测定培养基（MDA-MB-231细胞：补充有10％胎牛血清和2mM L-谷氨酰胺[GlutaMAX-1]的RPMI1640）或培养基（ HMECs：MEBM®与MEGMSingleQuots®）。将细胞以1×10 4个细胞/孔置于组织培养处理的白壁或黑壁，透明底96孔板中，体积为50μL。将板在37℃和5％CO 2下孵育过夜，除去培养基，并在测定培养基中加入GDC-0152或其对映体。将在白壁透明底板中培养的细胞在37℃和5％CO 2下孵育3天，然后使用CellTiter-Glo发光细胞活力测定试剂盒测量细胞活力。
• 动物实验: 将细胞重悬于PBS中，并将细胞悬浮液与Matrigel 1：1混合。然后将细胞（1.5×107）皮下植入130只年龄为6-8周的雌性裸鼠的右侧腹中。计算肿瘤体积。将具有适当平均肿瘤体积的10只小鼠随机分配至六组中的每一组。在治疗开始时（第0天），所有六组的平均肿瘤体积±平均值的标准误差（SEM）为168±3mm 3。通过口服管饲法给予小鼠1或载体（PBS），剂量体积为4.0mL / kg。在研究的每一天观察小鼠，并且每周测量肿瘤体积和体重两次。使用公式％TGI = 100×（1-肿瘤体积/肿瘤体积计）计算肿瘤生长抑制百分比。
• 参考文献:

  [1]. Flygare JA, et al. Discovery of a potent small-molecule antagonist of inhibitor of apoptosis (IAP) proteins and clinical candidate for the treatment of cancer (GDC-0152). J Med Chem. 2012 May 10;55(9):4101-13.

GDC-0152物理化学性质

本表包含该物质理化参数，如熔点、沸点、密度、溶解度、旋光性等理化指标，无数据项标记为N/A。

• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 分子式: C₂₅H₃₄N₆O₃S
• 分子量: 498.641
• 精确质量: 498.241302
• PSA: 151.54000
• LogP: 2.09
• InChIKey: WZRFLSDVFPIXOV-LRQRDZAKSA-N
• SMILES: CNC(C)C(=O)NC(C(=O)N1CCCC1C(=O)Nc1snnc1-c1ccccc1)C1CCCCC1
• 折射率: 1.606
• 储存条件: -20℃

GDC-0152靶点实验

查看更多实验

本表记录该化合物靶点、体外体内实验、生物测定实验相关实验数据。

实验名称：Plasma clearance in human with locally advanced or metastatic solid malignancies or n... 来源：ChEMBL 靶标：Homo sapiens External Id：CHEMBL2066083

实验名称：Volume of distribution in human with locally advanced or metastatic solid malignancie... 来源：ChEMBL 靶标：Homo sapiens External Id：CHEMBL2066084

实验名称：Induction of cIAP2 protein degradation in human MOLT4 cells at 1 uM incubated for 3 h... 来源：ChEMBL 靶标：Baculoviral IAP repeat-containing protein 3 External Id：CHEMBL4256822

实验名称：Cytotoxicity against human L363 cells assessed as decrease in cell viability at 20 uM... 来源：ChEMBL 靶标：L-363 External Id：CHEMBL4256825

实验名称：Thermal Shift Assay. Domain: start/stop: M1-L298 来源：ChEMBL 靶标：Cyclin-dependent kinase 2 External Id：CHEMBL5062802

实验名称：Induction of cIAP1 protein degradation in human MOLT4 cells at 1 uM incubated for 3 h... 来源：ChEMBL 靶标：Baculoviral IAP repeat-containing protein 2 External Id：CHEMBL4256821

实验名称：Antiproliferative activity against human MOLT4 cells after 48 hrs by ATPlite 1Step lu... 来源：ChEMBL 靶标：MOLT-4 External Id：CHEMBL4256820

实验名称：Inhibition of cIAP1 in human PANC1 cells assessed as potentiation of gemcitabine indu... 来源：ChEMBL 靶标：Baculoviral IAP repeat-containing protein 2 External Id：CHEMBL4256831

实验名称：Inhibition of XIAP in human PANC1 cells assessed as potentiation of gemcitabine induc... 来源：ChEMBL 靶标：E3 ubiquitin-protein ligase XIAP External Id：CHEMBL4256830

实验名称：Inhibition of XIAP in human BxPC3 cells assessed as potentiation of gemcitabine induc... 来源：ChEMBL 靶标：E3 ubiquitin-protein ligase XIAP External Id：CHEMBL4256833

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GDC-0152英文别名

本表罗列该化合物全部英文别名、系统命名、CAS别名等英文名称集合。

• 1-{(2S)-2-Cyclohexyl-2-[(N-methyl-L-alanyl)amino]acetyl}-N-(4-phenyl-1,2,3-thiadiazol-5-yl)-D-prolinamide
• 1-{(2S)-2-Cyclohexyl-2-[(N-methyl-L-alanyl)amino]acetyl}-N-(4-phenyl-1,2,3-thiadiazol-5-yl)-L-prolinamide
• s7010,gdc0152
• gdc-0152
• unii-4kw1m48shs

GDC-0152常见问题

本部分为该化合物相关常见问答，包含基础参数、性状、储存条件等高频咨询问题与对应答案。

Q: (S)-1-((S)-2-环己基-2-((S)-2-(甲基氨基)丙酰胺基)乙酰基)-N-(4-苯基-1,2,3-噻二唑-5-基)吡咯烷-2-甲酰胺的极性表面积PSA是多少？

A: (S)-1-((S)-2-环己基-2-((S)-2-(甲基氨基)丙酰胺基)乙酰基)-N-(4-苯基-1,2,3-噻二唑-5-基)吡咯烷-2-甲酰胺极性表面积PSA为151.54000。

Q: (S)-1-((S)-2-环己基-2-((S)-2-(甲基氨基)丙酰胺基)乙酰基)-N-(4-苯基-1,2,3-噻二唑-5-基)吡咯烷-2-甲酰胺的分子量是多少？

A: (S)-1-((S)-2-环己基-2-((S)-2-(甲基氨基)丙酰胺基)乙酰基)-N-(4-苯基-1,2,3-噻二唑-5-基)吡咯烷-2-甲酰胺分子量为498.641。

Q: (S)-1-((S)-2-环己基-2-((S)-2-(甲基氨基)丙酰胺基)乙酰基)-N-(4-苯基-1,2,3-噻二唑-5-基)吡咯烷-2-甲酰胺的CAS号是多少？

A: (S)-1-((S)-2-环己基-2-((S)-2-(甲基氨基)丙酰胺基)乙酰基)-N-(4-苯基-1,2,3-噻二唑-5-基)吡咯烷-2-甲酰胺CAS号为873652-48-3。

Q: (S)-1-((S)-2-环己基-2-((S)-2-(甲基氨基)丙酰胺基)乙酰基)-N-(4-苯基-1,2,3-噻二唑-5-基)吡咯烷-2-甲酰胺的英文名称是什么？

A: (S)-1-((S)-2-环己基-2-((S)-2-(甲基氨基)丙酰胺基)乙酰基)-N-(4-苯基-1,2,3-噻二唑-5-基)吡咯烷-2-甲酰胺英文名称为(2S)-1-[(2S)-2-cyclohexyl-2-[[(2S)-2-(methylamino)propanoyl]amino]acetyl]-N-(4-phenylthiadiazol-5-yl)pyrrolidine-2-carboxamide。

Q: (S)-1-((S)-2-环己基-2-((S)-2-(甲基氨基)丙酰胺基)乙酰基)-N-(4-苯基-1,2,3-噻二唑-5-基)吡咯烷-2-甲酰胺的储存条件是什么？

A: (S)-1-((S)-2-环己基-2-((S)-2-(甲基氨基)丙酰胺基)乙酰基)-N-(4-苯基-1,2,3-噻二唑-5-基)吡咯烷-2-甲酰胺储存条件：-20℃。

Q: 873652-48-3的中文名称是什么？

A: 873652-48-3的中文名称为(S)-1-((S)-2-环己基-2-((S)-2-(甲基氨基)丙酰胺基)乙酰基)-N-(4-苯基-1,2,3-噻二唑-5-基)吡咯烷-2-甲酰胺。

Q: (S)-1-((S)-2-环己基-2-((S)-2-(甲基氨基)丙酰胺基)乙酰基)-N-(4-苯基-1,2,3-噻二唑-5-基)吡咯烷-2-甲酰胺有什么用途？

A: (S)-1-((S)-2-环己基-2-((S)-2-(甲基氨基)丙酰胺基)乙酰基)-N-(4-苯基-1,2,3-噻二唑-5-基)吡咯烷-2-甲酰胺主要用途：GDC-0152 是一种有效的 IAPs 抑制剂,能够分别与 XIAP BIR3 结合域,ML-IAP 的 BIR 结合域,cIAP1 和 cIAP2 的 BIR3 结合域结合,Ki 值分别为 28,14,17 和 43 nM。

Q: (S)-1-((S)-2-环己基-2-((S)-2-(甲基氨基)丙酰胺基)乙酰基)-N-(4-苯基-1,2,3-噻二唑-5-基)吡咯烷-2-甲酰胺的LogP（油水分配系数）是多少？

A: (S)-1-((S)-2-环己基-2-((S)-2-(甲基氨基)丙酰胺基)乙酰基)-N-(4-苯基-1,2,3-噻二唑-5-基)吡咯烷-2-甲酰胺LogP（油水分配系数）为2.09。

Q: (S)-1-((S)-2-环己基-2-((S)-2-(甲基氨基)丙酰胺基)乙酰基)-N-(4-苯基-1,2,3-噻二唑-5-基)吡咯烷-2-甲酰胺有哪些英文别名？

A: (S)-1-((S)-2-环己基-2-((S)-2-(甲基氨基)丙酰胺基)乙酰基)-N-(4-苯基-1,2,3-噻二唑-5-基)吡咯烷-2-甲酰胺英文别名有：1-{(2S)-2-Cyclohexyl-2-[(N-methyl-L-alanyl)amino]acetyl}-N-(4-phenyl-1,2,3-thiadiazol-5-yl)-D-prolinamide、1-{(2S)-2-Cyclohexyl-2-[(N-methyl-L-alanyl)amino]acetyl}-N-(4-phenyl-1,2,3-thiadiazol-5-yl)-L-prolinamide、s7010,gdc0152、gdc-0152、unii-4kw1m48shs。

Q: (S)-1-((S)-2-环己基-2-((S)-2-(甲基氨基)丙酰胺基)乙酰基)-N-(4-苯基-1,2,3-噻二唑-5-基)吡咯烷-2-甲酰胺的分子式是什么？

A: (S)-1-((S)-2-环己基-2-((S)-2-(甲基氨基)丙酰胺基)乙酰基)-N-(4-苯基-1,2,3-噻二唑-5-基)吡咯烷-2-甲酰胺分子式为C25H34N6O3S。

GDC-0152生产厂家

本表列出该化合物相关生产厂商、供应商信息，包含厂家名称、产品供应相关参考信息。

上海阿拉丁生化科技股份有限公司

长沙福臻生物科技有限公司

上海化源世纪贸易有限公司