沙美特罗

• 常用名: 沙美特罗
• 英文名: Salmeterol
• CAS号: 89365-50-4
• 分子量: 415.566
• 密度: 1.1±0.1 g/cm3
• 沸点: 603.0±55.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₅H₃₇NO₄
• 熔点: N/A
• 闪点: 318.5±31.5 °C

沙美特罗用途

Salmeterol是长效β2肾上腺素受体激动剂,可作用于哮喘。

沙美特罗名称

• 中文名: 沙美特罗
• 英文名: 2-(hydroxymethyl)-4-(1-hydroxy-2-{[6-(4-phenylbutoxy)hexyl]amino}ethyl)phenol
• 中文别名: 西美特罗 | 2-(羟甲基)-4-[1-羟基-2-[6-(4-苯基丁氧)己基氨基]乙基]-苯酚

沙美特罗生物活性

• 描述: Salmeterol是长效β2肾上腺素受体激动剂,可作用于哮喘。
• 相关类别:
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 肾上腺素能受体
  研究领域 >> 其他
• 参考文献:

  [1]. Rong, Y., et al., Probing the salmeterol binding site on the beta 2-adrenergic receptor using a novel photoaffinity ligand, [(125)I]iodoazidosalmeterol. Biochemistry, 1999. 38(35): p. 11278-86.

沙美特罗物理化学性质

• 密度: 1.1±0.1 g/cm3
• 沸点: 603.0±55.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₅H₃₇NO₄
• 分子量: 415.566
• 闪点: 318.5±31.5 °C
• 精确质量: 415.272247
• PSA: 81.95000
• LogP: 3.07
• 外观性状: 粉末
• 蒸汽压: 0.0±1.8 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.566
• 储存条件:

  2-8°C冷藏

• 分子结构:

  1、 摩尔折射率：121.83

  2、 摩尔体积（cm³/mol）：373.6

  3、 等张比容(90.2K)：985.4

  4、 表面张力(dyne/cm)：48.3

  5、 极化率(10-24cm³)：48.29

• 计算化学:

  1.疏水参数计算参考值（XlogP）:3.9

  2.氢键供体数量:4

  3.氢键受体数量:5

  4.可旋转化学键数量:16

  5.互变异构体数量:3

  6.拓扑分子极性表面积82

  7.重原子数量:30

  8.表面电荷:0

  9.复杂度:403

  10.同位素原子数量:0

  11.确定原子立构中心数量:0

  12.不确定原子立构中心数量:1

  13.确定化学键立构中心数量:0

  14.不确定化学键立构中心数量:0

  15.共价键单元数量:1

• 更多:

  一、物性数据

  1. 性状：不确定

  2. 密度（g/mL,25/4℃）：不确定

  3. 相对蒸汽密度（g/mL,空气=1）：不确定

  4. 熔点（ºC）：137-138

  5. 沸点（ºC,0.67kpa或5 mmHg）：不确定

  6. 折射率：不确定

  7. 闪点（ºC）：不确定

  8. 比旋光度（ºC）：不确定

  9. 自燃点或引燃温度（ºC）不确定

  10. 蒸气压（kPa,25ºC）：不确定

  11. 饱和蒸气压（kPa,60ºC）：不确定

  12. 燃烧热（KJ/mol）：不确定

  13. 临界温度（ºC）：50.3

  14. 临界压力（KPa）：不确定

  15. 油水（辛醇/水）分配系数的对数值：不确定

  16. 爆炸上限（%,V/V）：不确定

  17. 爆炸下限（%,V/V）：不确定

  18. 溶解性：易溶于甲醇，微溶于乙醇、氯仿或异丙醇，难溶于水。

沙美特罗毒性和生态

沙美特罗毒理学数据:

其他多剂量毒性：大鼠经口TDLo：5600 μg/kg/28D-I；

沙美特罗安全信息

• RTECS号: CZ6457000
• 海关编码: 2922509090

沙美特罗制备

4-苯基丁醇、1,6-二溴己烷、四丁基铵硫酸氢盐和50%氢氧化钠水溶液，在65～70℃加热4h，得到的化合物和3-羟甲基-4,α-二羟基苯乙胺缩合，即得沙美特罗。

1. 5-(溴乙酰基)-2-羟基苯甲醛的制备

在反应瓶中加入无水二氯甲烷120ml、无水三氯化铝53.2g(0.4mol),于室温和搅拌下加入溴乙酰氯24.1g(0.12mol)的二氯甲烷30ml溶液,搅拌30min后,往该混合物滴加水杨醛12.2g(0.1mol)的二氯甲烷30ml溶液,加毕,将混合物搅拌回流反应14~18h.然后小心将反应液倾入冰和水的混合物中.水层用二氯甲烷提取,合并有机相,用水50ml洗涤,再用盐水50ml洗涤,有机相用无水MgSO4干燥,过滤,滤液减压蒸除溶剂,剩余物用CH2Cl2/己烷重结晶,得黄色针状结晶5-(溴乙酰基)-2-羟基苯甲醛16.0g,收率66%,mp117.5~118 ºC.

2. [4-[(6-溴己基)氧基]丁基]苯的制备

在反应瓶中加入无水THF100ml和NaH 2.9(0.073mol)(分散在矿物油中产品,含量60%),在N2保护下及搅拌悬浮条件下于室温滴加4-苯基丁醇10.0g(0.067mol)的无水THF50ml溶液,滴毕,于同温度下搅拌反应2h.再滴加1,6-二溴己烷48.8g(0.2mol)TBAB(四丁基溴化铵)100mg.加毕,将混合物搅拌7h.加水40ml,用乙醚(120×3)提取,合并有机相,无水Na2SO4干燥,过滤,滤液蒸除溶剂,剩余物经硅胶柱色谱[洗脱剂为乙酸乙酯/己烷(1:10)]纯化,经处理,得清澈的无色液体[4-[(6-溴己基)氧基]丁基]苯16.9g,收率81%.

3. N-[6-(4-苯基丁氧基)己基]苯甲胺的制备

在反应瓶中加入DMSO和上步制得的化合物[4-[(6-溴己基)氧基]丁基]苯3.14g(10mmol),搅拌溶解,加入苄胺(BzNH2)2.14g(20mmol)、三乙胺1.0g(10mol)和碘化钠(NaI)90mg,将混合物于室温搅拌反应17h.然后加入乙醚200ml、10%NaOH 20ml和盐水80ml,充分搅拌后,静置分层,分取有机相,用盐水洗,干燥,过滤,滤液浓缩,剩余物经硅胶柱色谱(洗脱剂为CH2Cl2/甲醇)纯化,后处理后得淡黄色油状物N-[6-(4-苯基丁氧基)己基]苯甲胺2.4g,收率70%.

4. 2-羟基-5-[[[6,6-(4-苯基丁氧基)己基苄基]氨基]乙酰基]苯甲醛的制备

在反应瓶中加入上步产物N-[6-(4-苯基丁氧基)己基]苯甲胺1.36g(4mmol)和5-(溴乙酰基)-2-羟基苯甲醛0.49g(2mmol),再加入乙腈或异丙醇20ml,搅拌加热至回流,搅拌回流反应1h.加入乙醚30ml,将混合物于冰箱中急冷,析出固体沉淀,过滤,滤液蒸除溶液,剩余物经硅胶柱色谱(洗脱剂为CH2Cl2/甲醇)纯化,得2-羟基-5-[[[6,6-(4-苯基丁氧基)己基苄基]氨基]乙酰基]苯甲醛0.71g,收率71%,该产物为黄色油状物.

5. 5-羟基-α’-[[[-(4-苯基丁氧基)己基]氨基]甲基]-1,3-苯基二甲醇(沙美特罗)的合成

在反应瓶中加入上步产物2-羟基-5-[[[6,6-(4-苯基丁氧基)己基苄基]氨基]乙酰基]苯甲醛0.4g(0.8mmol)和甲醇10ml,冷至0ºC,搅拌下加入NaBH4 90mg(24mmol)(加时应小心慢慢加入),加毕,将混合物于室温搅拌反应36h.反应毕,反应混合物用3mol/L盐酸(约5ml)酸化,减压蒸除溶剂,水相用10%Na2CO3水溶液调至pH8,用乙酸乙酯(100ml×3)提取,提取液用水洗,无水Na2SO4干燥,过滤,滤液减压浓缩,剩余油状物用甲醇10ml稀释加至反应瓶中,再加入催化剂10%Pd/C 80mg,常温常压通H2反应10h.反应毕,过滤回收催化剂,滤液除溶剂成琥珀色糖浆状物,加冷乙酸乙酯冷却析晶,得白色粉状沙美特罗5-羟基-α’-[[[-(4-苯基丁氧基)己基]氨基]甲基]-1,3-苯基二甲醇(沙美特罗)0.21g,收率62%,mp75~76ºC.

沙美特罗海关

• 海关编码: 2922509090
• 中文概述: 2922509090. 其他氨基醇酚、氨基酸酚及其他含氧基氨基化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件：AB. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:30.0%
• 申报要素: 品名, 成分含量, 用途, 乙醇胺及其盐应报明色度, 乙醇胺及其盐应报明包装
• 监管条件: A.入境货物通关单 B.出境货物通关单
• 检验检疫: R.进口食品卫生监督检验 S.出口食品卫生监督检验
• Summary: 2922509090. other amino-alcohol-phenols, amino-acid-phenols and other amino-compounds with oxygen function. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:30.0%

沙美特罗英文别名

• (+-)-4-hydroxy-alpha1-(((6-(4-phenylbutoxy)hexyl)amino)methyl)-1,3-benzenedi
• SAMETEROL
• SalmeterolXenofoate
• 4-Hydroxy-3-[hydroxymethyl]phenyl-N-[6-phenylbutoxyhexyl]ethanolamine
• Salmeterol
• 2-(Hydroxymethyl)-4-(1-hydroxy-2-{[6-(4-phenylbutoxy)hexyl]amino}ethyl)phenol
• 2-(hydroxymethyl)-4-[1-hydroxy-2-({6-[(4-phenylbutyl)oxy]hexyl}amino)ethyl]phenol
• 2-hydroxymethyl-4-{1-hydroxy-2-[6-(4-phenylbutoxy)hexylamino]ethyl}phenol
• (±)-4-Hydroxy-a1-[[[6-(4-phenylbutoxy)hexyl]amino]methyl]-1,3-benzenedimethanol
• MFCD00867037
• serevent (R)
• (±)-4-Hydroxy-a1-[[[6-(4-phenylbutoxy)hexyl]amino]methyl]-m-xylene-a,a1-diol
• 1,3-Benzenedimethanol, 4-hydroxy-α-[[[6-(4-phenylbutoxy)hexyl]amino]methyl]-
• SALMETEROL(SUBJECTTOPATENTFREE)
• 4-HYDROXY-A1-[[[6-(4-PHENYLBUTOXY)HEXYL]AMINO]METHYL]-1,3-BENZENEDIMETHANOL