AZD8797

• 常用名: AZD8797
• 英文名: AZD8797
• CAS号: 911715-90-7
• 分子量: 403.565
• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 沸点: 651.1±65.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₁₉H₂₅N₅OS₂
• 熔点: N/A
• 闪点: 347.6±34.3 °C

AZD8797用途

AZD8797是非竞争的人 CX3CR1 变构调节剂,Ki分别为3.9,2800 nM。

AZD8797名称

• 中文名: AZD8797
• 英文名: AZD8797

AZD8797生物活性

• 描述: AZD8797是非竞争的人 CX3CR1 变构调节剂,Ki分别为3.9,2800 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> CXCR
  信号通路 >> 免疫及炎症 >> CXCR
  研究领域 >> 炎症/免疫
• 靶点实验:

  [125I]-CX3CL1-CX3CR1:3.9 nM (Ki, in HEK293S cells)

  125I-IL-8-CXCR2:2800 nM (Ki, in HEK293S cells)

• 体外研究: 在流动粘附测定中,AZD8797在人全血(hWB)和B淋巴细胞细胞系中拮抗天然配体fractalkine(CX3CL1),IC50值分别为300和6nM。 AZD8797还在[35S]GTPγS积累测定中阻止G蛋白活化。在β-arrestin募集试验中,AZD8797在亚微摩尔浓度下正调节CX3CL1应答。在平衡饱和结合实验中,AZD8797降低125I-CX3CL1的最大结合而不影响Kd [1]。 AZD8797以高亲和力选择性结合人和大鼠CX3CR1(hCX3CR1的Ki,4nM; rCX3CR1的Ki,分别为7nM)。平衡解离常数KB表明AZD8797是人CX3CR1(10nM)的非常有效的抑制剂。大鼠CX3CR1(29 nM)的效力低三倍,而小鼠CX3CR1(54 nM)的效力进一步降低[2]。
• 体内研究: 在具有髓鞘少突胶质细胞糖蛋白诱导的EAE的Dark Agouti大鼠中的AZD8797处理导致减少的麻痹,CNS病理学和复发的发生率。该化合物在发病前和急性期开始治疗后均有效[2]。
• 激酶实验: 将CHO-hCX3CR1膜与不同浓度的AZD8797一起在MicroWell 96孔板中在50mM HEPES，100mM NaCl，5mM MgCl2,10μMGDP和0.01％明胶中温育。然后加入0.56μCi/ mL [35S]GTPγS和CX3CL1的EC80。将板在30℃温育1小时，随后通过真空过滤将未结合的[35S]GTPγS与结合的印刷过滤器B分离。通过在DMSO中逐步稀释以达到最终DMSO浓度为1，实现不同的AZD8797浓度。添加测定缓冲液后，无论AZD8797浓度如何，所有孔中的％均为1 [1]。
• 动物实验: 大鼠：AZD8797配制成30-35％（wt / wt）羟丙基-β-环糊精，并通过渗透微泵皮下施用。治疗对操作者不知情。每只大鼠分析两次AZD8797的血浆浓度[2]。
• 参考文献:

  [1]. Cederblad L, et al. AZD8797 is an allosteric non-competitive modulator of the human CX3CR1 receptor. Biochem J. 2016 Mar 1;473(5):641-9.

  [2]. Ridderstad Wollberg A, et al. Pharmacological inhibition of the chemokine receptor CX3CR1 attenuates disease in a chronic-relapsing rat model for multiple sclerosis. Proc Natl Acad Sci U S A. 2014 Apr 8;111(14):5409-14.

  [3]. Sofia Karlströ, et al. Substituted 7-amino-5-thio-thiazolo[4,5-d]pyrimidines as potent and selective antagonists of the fractalkine receptor (CX3CR1). J Med Chem. 2013 Apr 25;56(8):3177-90.

AZD8797物理化学性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 沸点: 651.1±65.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₁₉H₂₅N₅OS₂
• 分子量: 403.565
• 闪点: 347.6±34.3 °C
• 精确质量: 403.150055
• LogP: 4.60
• InChIKey: ZMQSLMZOWVGBSM-GXTWGEPZSA-N
• SMILES: CC(C)CC(CO)Nc1nc(SC(C)c2ccccc2)nc2nc(N)sc12
• 蒸汽压: 0.0±2.0 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.669
• 储存条件: 2-8℃

AZD8797靶点实验

查看更多实验

实验名称：Inhibition of CX3CR1 in rat blood monocytes assessed as inhibition of FKN-induced act... 来源：ChEMBL 靶标：CX3C chemokine receptor 1 External Id：CHEMBL2351054

实验名称：Primary qHTS assay for small molecule inhibitors of Inositol hexaphosphate kinase 1 (... 来源：NCGC External Id：IP6K1-p1

实验名称：Thermal Shift Assay. Domain: start/stop: M1-L298 来源：ChEMBL 靶标：Cyclin-dependent kinase 2 External Id：CHEMBL5062802

实验名称：Antagonist activity at CXCR5 (unknown origin) 来源：ChEMBL 靶标：C-X-C chemokine receptor type 5 External Id：CHEMBL2350794

实验名称：Selectivity for human CX3CR1 over serotonin transporter (unknown origin) 来源：ChEMBL 靶标：N/A External Id：CHEMBL2351058

实验名称：Inhibition of human peripheral blood monocyte adhesion to FKN-coated surface 来源：ChEMBL 靶标：Monocyte External Id：CHEMBL2351057

实验名称：Inhibition of FKN-induced human monocyte migration 来源：ChEMBL 靶标：Monocyte External Id：CHEMBL2351056

实验名称：Inhibition of CX3CR1 in human blood monocytes assessed as inhibition of FKN-induced a... 来源：ChEMBL 靶标：CX3C chemokine receptor 1 External Id：CHEMBL2351055

实验名称：Cytotoxicity counterscreen for inhibitors of SARS-CoV-2 cell entry 来源：NCGC 靶标：N/A External Id：TRND-SARS-CoV-2-cytotox-48hr

实验名称：Primary qHTS to identify inhibitors of SARS-CoV-2 cell entry 来源：NCGC External Id：TRND-SARS-CoV-2-PP

共113条，当前第1页，共12页

1

2

3

4

5

AZD8797英文别名

• (2R)-2-[(2-Amino-5-{[(1S)-1-phenylethyl]sulfanyl}[1,3]thiazolo[4,5-d]pyrimidin-7-yl)amino]-4-methyl-1-pentanol