2-(六氢-4-甲基-1H-1,4-二氮杂卓-1-基)-6,7-二甲氧基-N-[1-(苯基甲基)-4-哌啶基]-4-喹唑啉胺

• 常用名: 2-(六氢-4-甲基-1H-1,4-二氮杂卓-1-基)-6,7-二甲氧基-N-[1-(苯基甲基)-4-哌啶基]-4-喹唑啉胺
• 英文名: BIX-01294
• CAS号: 935693-62-2
• 分子量: 490.64
• 密度: N/A
• 沸点: N/A
• 分子式: C₂₈H₃₈N₆O₂
• 熔点: 178.44° C
• 闪点: N/A

用途

BIX-01294 是一种 G9a 组蛋白甲基转移酶 (G9a Histone Methyltransferase) 抑制剂，IC₅₀ 值为 1.9 μM。

名称

• 中文名: 2-(六氢-4-甲基-1H-1,4-二氮杂卓-1-基)-6,7-二甲氧基-N-[1-(苯基甲基)-4-哌啶基]-4-喹唑啉胺
• 英文名: N-(1-benzylpiperidin-4-yl)-6,7-dimethoxy-2-(4-methyl-1,4-diazepan-1-yl)quinazolin-4-amine

生物活性

• 描述: BIX-01294 是一种 G9a 组蛋白甲基转移酶 (G9a Histone Methyltransferase) 抑制剂,IC50 值为 1.9 μM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 自噬 >> 自噬
  信号通路 >> 表观遗传学 >> 组蛋白甲基转移酶
  研究领域 >> 其他
• 靶点:

  IC50: 1.9 μM (G9a Histone Methyltransferase)

• 体外研究: GIXanull ES细胞的BIX-01294(4.1μM)处理导致H3K9me2水平的进一步降低。 BIX-01294在几个G9a靶基因上减少H3K9me2 [1]。 BIX-01294(5μM)降低原核和2细胞期胚胎中的全局H3K9甲基化水平。短暂暴露于BIX-01294的胚胎具有降低的妊娠能力[2]。 BIX-01294(1μg/ mL)导致胎儿PASMC的BrdU掺入减少。 BIX-01294处理减少了PDGF诱导的PASMCs迁移[3]。
• 激酶实验: 将测试化合物在含有4％DMSO的50mM Tris-HCl pH 8.5中稀释至12μg/ mL，并将10μL分配到孔中。空白孔和对照孔仅接受化合物缓冲液。将10μg/ mL的GST-G9a和40μM的SAM在50mM Tris HCl pH 8.5 / 10mM DTT中稀释，并以20μL的体积加入。空白孔仅接收Tris / DTT缓冲液。通过在50mM Tris pH 8.5中以10μL的体积加入800nM H3（1-20） - 生长素底物引发反应，并在室温下温育60分钟。用100μL的ish缓冲液（50mM Tris pH 7.4,150mM NaCl，0.05％Tween 20,0.2％BSA）洗涤板3次。接下来，含有5ngα-2X-二甲基H3的50μLLooroimmunoassay（FI）缓冲液（50mM Tris HCl pH 7.8,150mM NaCl，0.05％吐温40,25μMDTPA，0.2％BSA，0.05％BGG）将-K9和5ng山羊抗兔Eu螯合物加入到板的所有孔中，并将平板在室温下再温育1小时。将板用100μL的ish缓冲液洗涤3次，并向每个孔中加入50μL的增强溶液。在Viewlux微板成像仪成像45分钟后测量时间分辨荧光15秒，具有354μs窗口，400μs延迟，360nm激发和618nm发射。
• 细胞实验: 简言之，将胎儿PASMC铺板于96孔板中，并在含有0.1％血清的培养基中饥饿24小时。在BIX-01294存在或不存在下，以指定浓度加入PDGF-BB 24小时。在分析之前18小时将BrdU标记溶液添加到每个孔中。在除去孔内容物后，在室温下向每个孔中加入变性溶液30分钟。然后，向每个孔中加入抗BrdU抗体并孵育1小时，并在室温下在孔中加入过氧化物酶山羊抗小鼠IgG HRP缀合物30分钟。在Glomax多重检测系统上在450-540nm处读取吸光度。
• 参考文献:

  [1]. Kubicek S, et al. Reversal of H3K9me2 by a small-molecule inhibitor for the G9a histone methyltransferase. Mol Cell. 2007 Feb 9;25(3):473-81.

  [2]. Park KE, et al. IVMBIX-01294, an inhibitor of the histone methyltransferase EHMT2, disrupts histone H3 lysine 9 (H3K9) dimethylation in the cleavage-stage porcine embryo. Reprod Fertil Dev. 2012;24(6):813-21.

  [3]. Yang Q, et al. BIX-01294 treatment blocks cell proliferation, migration and contractility in ovine foetal pulmonary arterial smooth muscle cells. Cell Prolif. 2012 Aug;45(4):335-44.

物理化学性质

• 熔点: 178.44° C
• 分子式: C₂₈H₃₈N₆O₂
• 分子量: 490.64
• PSA: 75.22000
• LogP: 6.22090
• 储存条件: -20°C
• 计算化学:

  1.疏水参数计算参考值（XlogP）:4.5

  2.氢键供体数量:1

  3.氢键受体数量:8

  4.可旋转化学键数量:7

  5.互变异构体数量:3

  6.拓扑分子极性表面积66

  7.重原子数量:36

  8.表面电荷:0

  9.复杂度:656

  10.同位素原子数量:0

  11.确定原子立构中心数量:0

  12.不确定原子立构中心数量:0

  13.确定化学键立构中心数量:0

  14.不确定化学键立构中心数量:0

  15.共价键单元数量:1

英文别名

• N-(1-Benzyl-4-piperidinyl)-6,7-dimethoxy-2-(4-methyl-1,4-diazepan-1-yl)-4-quinazolinamine trihydrochloride hydrate
• 4-Quinazolinamine, 2-(hexahydro-4-methyl-1H-1,4-diazepin-1-yl)-6,7-dimethoxy-N-[1-(phenylmethyl)-4-piperidinyl]-, hydrochloride, hydrate (1:3:1)
• BIX 01294
• BIX-01294