Amuvatinib盐酸盐

Amuvatinib盐酸盐用途

Amuvatinib hydrochloride (MP470 hydrochloride) 是一种多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂,抑制 c-Kit (D816V),c-Kit (D816H),c-Kit (V560G),c-Kit (V654A),PDGFRα (D842V),PDGFRα (V561D),IC50 分别为 950 nM,10 nM,34 nM,127 nM,81 nM 和 40 nM。具有抗肿瘤活性。

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Amuvatinib盐酸盐名称

[ CAS 号 ]:
1055986-67-8

[ 中文名 ]:
Amuvatinib盐酸盐

[ 英文名 ]:
Amuvatinib hydrochloride

[英文别名 ]:

Amuvatinib hydrochloride
Amuvatinib HCl
MP-470.HCL
UNII-14L8O2K12B
HPK56

Amuvatinib盐酸盐生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

研究领域 >> 癌症

信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> c-Kit

[ 靶点 ]

PDGFRαV561D:40 nM (IC50)

PDGFRαD842V:81 nM (IC50)

c-KitD816H:10 nM (IC50)

c-KitV560G:34 nM (IC50)

c-KitV654A:127 nM (IC50)

c-KitD816V:950 nM (IC50)

[体外研究]

MP470是一种新型受体酪氨酸激酶(RTK)抑制剂,已显示出对多种癌细胞系的生长抑制活性。 MP470对LNCaP和PC-3细胞有效,IC50分别为~4μM和8μM。当厄洛替尼(10μM)与不同剂量的MP470组合时,MP470的IC50在LNCaP细胞上降至2μM[2]。 Akt活性(通过Ser473上的磷酸化测量)仅通过10μMMP470显着降低,但不会被厄洛替尼或甲磺酸伊马替尼(IM)降低。此外,MP470加Erlotinib完全消除了LNCaP细胞中的Akt磷酸化,Akt的总蛋白水平不变[2]。

[体内研究]

每个具有12只小鼠的四个LNCaP异种移植物臂腹膜内给予DMSO(对照)或埃罗替尼80mg/kg或MP470 50mg/kg或厄洛替尼80mg/kg加MP470 50mg/kg每天2周,然后进一步观察11天MP470或厄洛替尼的单独治疗显示出适度的肿瘤生长抑制(TGI),而MP470加厄洛替尼对TGI有显着影响(45-65％)。然而,由于使用高剂量的MP470,在治疗结束时或研究结束时,组合臂中仅有5只或1只小鼠存活。因此,对于组合治疗,MP470剂量降低至10mg/kg或20mg/kg。接受10mg/kg MP470 + 80mg/kg厄洛替尼的组中的TGI与对照组没有显着差异。然而,与对照组相比,接受20mg/kg MP470 + 80mg/kg厄洛替尼的小鼠具有显着的TGI [p = 0.01] [2]。

[参考文献]

[1]. David J. Bearss, et al. Pharmaceutical formulations comprising salts of a protein kinase inhibitor and methods of using same. US20080226747A1.

[2]. Qi W, et al. MP470, a novel receptor tyrosine kinase inhibitor, in combination with Erlotinib inhibits the HER family/PI3K/Akt pathway and tumor growth in prostate cancer. BMC Cancer. 2009 May 11;9:142.

Amuvatinib盐酸盐物理化学性质

[ 分子式 ]:
C₂₃H₂₁N₅O₃S_.xHCl

[ 分子量 ]:
483.97000

[ 精确质量 ]:
483.11300

[ PSA ]:
115.02000

[ LogP ]:
4.51760

[ 储存条件 ]:
2-8℃

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