贝尼地平

贝尼地平是一种有效的口服活性钙通道拮抗剂[1]。贝尼地平对缺血/再灌注心肌细胞具有抗凋亡作用[2]。贝尼地平增加内皮细胞型一氧化氮合酶的活性并改善高血压大鼠的冠状动脉循环[3]。

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贝尼地平(3、5、10µg/kg；静脉注射)以血流动力学独立的方式显示出显著的抗凋亡作用【2】。贝尼地平(5毫克/千克；静脉注射；每隔一天,持续6周)可增加内皮细胞型一氧化氮合酶(eNOS)的活性,改善高血压大鼠的冠状动脉循环[3]。贝尼地平(1、3、10 mg/kg；p.o.；每日一次,持续1周)对缺血再灌注损伤具有显著的心脏保护作用[4]。动物模型：假MI(心肌缺血)/R(缺血再灌注损伤)兔和MI/R兔【2】剂量：3、5、10µg/kg给药：静脉注射。结果：导致10µg/kg时HR(心率)、MABP(平均动脉血压)、PRI(压率指数)显著下降,3µg/kg时,凋亡阳性细胞减少至7.4%,与高剂量组相比无显著差异。动物模型：肾血管性高血压大鼠(RHR)[3]剂量：5mg/kg(溶于花生油)给药：静脉注射。；每隔一天连续6周结果：显著降低血压和冠状动脉血管阻力指数,但增加亚硝酸盐生成和eNOS mRNA表达,显著增加静息时冠状动脉流量、毛细血管密度。动物模型：大鼠(心脏模型(Langendorff灌注))【4】剂量：1、3、10mg/kg给药：P.o。；每日一次,持续1周结果：在3 mg/kg时,显著增加LVDP和LVDP/dt最大值(LVDP:87.5±10.1 vs 64.6±11.9%；LVDP/dt最大值：97.8±10.4 vs 70.2±15.7%；p<0.05)的缺血后恢复。

[1]. Yao K, et al. Pharmacological, pharmacokinetic, and clinical properties of benidipine hydrochloride, a novel, long-acting calcium channel blocker. J Pharmacol Sci. 2006 Apr;100(4):243-61.

[2]. Gao F, et al. Anti-apoptotic effect of benidipine, a long-lasting vasodilating calcium antagonist, in ischaemic/reperfused myocardial cells. Br J Pharmacol. 2001 Feb;132(4):869-78.

[3]. Kobayashi N, et al. Benidipine stimulates nitric oxide synthase and improves coronary circulation in hypertensive rats. Am J Hypertens. 1999 May;12(5):483-91.

[4]. Masanori S, et al. Orally administered benidipine and manidipine prevent ischemia-reperfusion injury in the rat heart. Circ J. 2004 Mar;68(3):241-6.