Xevinapant hydrochloride

Xevinapant hydrochloride用途

盐酸Xevinapant(AT-406)是一种有效的口服生物利用Smac模拟物和凋亡抑制蛋白(IAPs)拮抗剂。盐酸Xevinapant分别以66.4、1.9和5.1nm的Kis与XIAP、cIAP1和cIAP2蛋白结合。盐酸Xevinapant在无细胞功能分析中有效拮抗XIAP BIR3蛋白,诱导细胞cIAP1蛋白的快速降解,并抑制各种人类癌细胞系中的癌细胞生长。盐酸Xevinapant在诱导异种移植肿瘤细胞凋亡方面非常有效[1][2]。

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Xevinapant hydrochloride名称

[ CAS 号 ]:
1071992-57-8

[ 英文名 ]:
Xevinapant hydrochloride

[英文别名 ]:

Xevinapant hydrochloride生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

研究领域 >> 癌症

信号通路 >> 细胞凋亡 >> IAP

[ 靶点 ]

cIAP1:1.9 nM (Ki)

cIAP2:5.1 nM (Ki)

XIAP:66.4 nM (Ki)

[体外研究]

盐酸Xevinapant(AT-406)分别在IC50=144nm和142nm的MDA-MB-231乳腺癌和SK-OV-3卵巢癌细胞系中有效抑制细胞生长。Xevinapant(0-3μM；0-48 horus)盐酸盐以时间和剂量依赖的方式有效诱导细胞死亡[1]。

[体内研究]

在MDA-MB-231异种移植模型中,盐酸Xevinapant(AT-406)在抑制肿瘤生长方面非常有效,并且对动物的毒性最小[1]。盐酸西维那班在小鼠、大鼠、非人灵长类动物和狗中的药代动力学(PK)特性评估[1]。动物模型：携带MDA-MB-231异种移植瘤的SCID小鼠[1]剂量：30和100 mg/kg给药：p.o。；每周5天,持续2周结果：30和100 mg/kg时强烈抑制肿瘤生长,100 mg/kg时完全抑制肿瘤生长。

[参考文献]

[1]. Cai Q, Sun H, Peng Y, et al. A potent and orally active antagonist (SM-406/AT-406) of multiple inhibitor of apoptosis proteins (IAPs) in clinical development for cancer treatment. J Med Chem. 2011;54(8):2714-2726.

[2]. Brunckhorst MK, et al. AT-406, an orally active antagonist of multiple inhibitor of apoptosis proteins, inhibits progression of human ovarian cancer. Cancer Biol Ther. 2012;13(9):804-811.

Xevinapant hydrochloride物理化学性质

[ 分子式 ]:
C₃₂H₄₄ClN₅O₄

[ 分子量 ]:
598.18

[ 精确质量 ]:
597.308167

[ PSA ]:
110.85000

[ LogP ]:
4.47340

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